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突破:科学家发现骨肉瘤新联合疗法,副作用更小,药效更强!

时间: 2021-01-29  浏览: 405次  来自:盛诺一家 返回上页

华盛顿大学医学院的一项新研究表明,一种治疗骨肿瘤的创新方法可能替代常用化疗药物,而不会产生严重的副作用。

研究人员在研究人类癌细胞和小鼠时发现,以肿瘤能量来源为靶点的两种药物组合,可能与methotrexate(一种长期用于治疗骨肉瘤的化疗药物)一样有效,且毒性也更小。

这项研究发表在1月26日的《细胞报告》杂志上。

 

研究背景:

 

骨肉瘤是成人和儿童常见的骨肿瘤,约占所有儿童癌症的4%,占儿童骨癌的一半以上。

骨肉瘤的标准治疗方法有手术、放疗和包括大剂量methotrexate在内的一系列化疗药物,这些药物会导致肝肾功能损伤。

资深作者、医学副教授Brian VanTine博士说:“我们想要开发既能杀死癌细胞又不伤害健康细胞的疗法,这有可能避免传统化疗产生的严重副作用。大剂量的methotrexate会导致肝衰竭和需要肾透析。我们希望在这个方案中摆脱methotrexate,代之以靶向代谢疗法,缩短治疗时间,减少副作用,并有可能消除多次住院的需要。”

 

研究详情:

 

研究人员研究了一种名为NCT-503的试验药物,该药物是相对较新的一类药物PHGDH抑制剂的一种,它作为癌症的潜在代谢疗法已引起人们的兴趣。

代谢疗法以癌细胞维持生命的化学反应为目标。这种研究药物可以阻止癌细胞制造一种促进癌症生长的能量来源氨基酸——丝氨酸。丝氨酸的停产会阻止细胞分裂,但不会杀死癌细胞。

不幸的是,骨肉瘤细胞可以很快适应并转向另一种能量来源。

通过研究适应这种药物治疗的细胞,研究人员发现了一种方法,使细胞的新陈代谢发生变化,从而尝试阻断另一种细胞能量来源。

没有丝氨酸,骨肉瘤细胞将无法通过其典型的代谢循环,因此该循环的一部分会积累起来。这些细胞成分(包括脂肪、其他氨基酸和废物)的积累会激活一种称为mTORC1的中枢代谢信号分子。触发mTORC1细胞会开始燃烧所有的合成产物。

因此,研究人员添加了第二种阻断mTORC1的药物。失去了所有能量来源,癌细胞会因缺乏能量而死亡。

 

研究结果:

 

研究的主要作者Richa Rathore说:“当我们加入mTORC1抑制剂时,我们可以更长时间地控制小鼠的肿瘤生长。”

mTORC1抑制剂被称为perhexiline,自1970年代以来一直用于治疗心绞痛或胸痛。近期,研究人员已经对其进行研究以治疗某些类型的心力衰竭。

研究人员研究了植入人类骨肉瘤的小鼠。在单独接受药物或对照治疗的小鼠中,肿瘤体积在不到30天的时间里增加了近800%。相反,在接受两种药物联合治疗的小鼠中,肿瘤体积在30天内仅增加75%。

Van Tine说:“我们仍在努力优化这些药物治疗,但我们希望能够将这些发现纳入临床试验。在未来,我们希望增加更多的代谢疗法来替代化疗药物。终极的目标是通过遵循固有的代谢特性来转变疗法,摆脱损害全身的传统药物。”

 

来源:

本文编译自Medical Xpress 网站2021年1月26日发布的《Nixing bone cancer fuel supply offers new treatment approach, mousestudy suggests》

原文链接:

https://medicalxpress.com/news/2021-01-nixing-bone-cancer-fuel-treatment.html


编者按:


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本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权


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