研究发现：新药物胸腺醌（TQ）可打破前列腺癌治疗耐药屏障

时间：2020-10-15  作者：盛诺一家

这项研究由金泽大学的研究人员领导，这项研究报告说，缺失SUCLA2基因的前列腺癌细胞可以作为治疗靶点。SUCLA2缺陷型前列腺癌是那些对荷尔蒙治疗耐药的或转移的前列腺癌中的一个重要组成部分，这种疾病的新治疗方法将给患者带来巨大的益处。

近半患者在两年内耐药

转移性前列腺癌通常采用荷尔蒙治疗，但近一半的患者在短短两年内就产生了抗药性。RB1是一种控制细胞生长的抑癌基因，它的突变被认为是治疗耐药的一个特别强的驱动因素，并预测患者的不良预后。

该论文的主要作者Susumu Kohno 说：“肿瘤抑制基因的突变足以诱发前列腺癌的发生和恶性进展，但到目前为止，我们还不能直接用治疗前列腺癌的药物来靶向治疗这些突变。我们想找到一种与肿瘤抑制基因相关的畸变基因，我们可以将其作为治疗靶点。”

在基因组中，SUCLA2与RB1相邻。对前列腺癌细胞的分析表明，RB1缺失的细胞也缺少SUCLA2，将SUCLA2缺失与晚期前列腺癌中存在的RB1缺失配对。Kohno及其同事分析了前列腺癌细胞组织，发现11％的病例同时缺失了SUCLA2和RB1。

新药打破耐药屏障

研究人员筛选了一些化合物，来找出选择性杀死SUCLA2缺失细胞的药物。在大约2000种化合物中，TQ（胸腺醌）是一种热门备选者。

TQ已经具有已知的抗癌作用，并且在一期临床试验中被证明是安全的。Kohno及其同事将TQ治疗应用于SUCLA2缺陷性前列腺癌小鼠模型，TQ选择性地抑制肿瘤生长。

资深作者ChiakiTakahashi说，“这些发现表明，TQ（胸腺醌）疗法可能是治疗具有SUCLA2缺陷的前列腺癌细胞的有效疗法。”

在对前列腺癌患者的基因数据库进行搜索时，研究人员发现，在每个疾病阶段，SUCLA2缺失的频率几乎与RB1缺失完全吻合，这意味着SUCLA2缺失可以识别需要进一步治疗的前列腺癌患者。

发现这种药物靶向性弱点，打破了前列腺癌治疗耐药的屏障。

虽然还需要做更多的工作，来提高TQ（胸腺醌）的疗效，并确定哪些患者可以从这种类型的治疗中获益。但是，这种化合物为晚期前列腺癌的治疗提供了一条新的、有希望的途径。

来源：

本文编译自Science Daily 2020年10月7日发布的《Advanced prostate cancer has an unexpected weakness that can betargeted by drugs》

原文链接：https://www.sciencedaily.com/releases/2020/10/201007123053.htm

编者按：

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