曾被称为“能杀死所有实体瘤”的抗癌新药AOH1996，如今怎样了？最新进展解读

发布时间：2026-05-06 作者：盛诺一家更新时间：2026-05-06

引言

2023年8月，一款名为AOH1996的新药受到广泛关注。当时许多报道称，这款药在临床前研究中显示出杀伤多种实体瘤细胞的潜力，甚至一度被外界解读为“能杀死所有实体瘤”。

AOH1996由美国希望之城（City of Hope）的研究人员开发。希望之城是美国重要的癌症研究与治疗机构之一。

不过，2023年引发关注的数据，主要来自细胞实验和动物实验等临床前研究，并不是人体临床疗效结果。近年来，也有不少患者向我们咨询这款药的新进展。

如今两年多过去了，AOH1996到底进展如何？它是不是真有那么强的效果？距离真正让癌症患者使用还有多远？我们查询并汇总了新的动态信息，在本文进行专门解读。

来源：ChatGPT生成AI示意图

前情回顾：AOH1996是一款什么药？

AOH1996是一款口服小分子药物，也是一款首创性PCNA抑制剂。

它靶向的是PCNA蛋白的一种癌性变体。PCNA本来是细胞复制DNA、修复DNA时需要用到的重要蛋白；但在癌细胞中，PCNA会发生异常变化，帮助肿瘤细胞不断复制和修复DNA，让癌细胞越长越多。

通俗来说，PCNA就像癌细胞复制DNA时离不开的“施工支架”。AOH1996的作用，就是专门瞄准癌细胞里这种异常的PCNA，让这个“施工支架”失灵，使癌细胞无法顺利复制和修复DNA，最终更容易走向死亡。

这里可以看到，未经治疗的癌细胞（左）和接受AOH1996治疗的癌细胞（右）形成了鲜明对比，右侧癌细胞正在发生程序性细胞死亡（紫色）（来源：City of Hope官网）

在临床前研究中，AOH1996对多种实体瘤细胞显示出杀伤潜力，包括来源于乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞。相关研究还显示，AOH1996可以在细胞和动物模型中，作为单药或联合治疗抑制肿瘤生长，并且未观察到明显毒性。

AOH1996目前正在进行1期临床试验，尚未获批上市。

新消息：AOH1996与KRAS抑制剂联合，在胰腺癌中展现出新希望

近日，在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，研究人员公布了AOH1996的新进展：AOH1996与KRAS靶向药联合，在胰腺导管腺癌（PDAC）的临床前模型中显示出有希望的抗肿瘤活性。

美国韦恩州立大学医学院肿瘤学教授、密歇根州底特律Karmanos癌症研究所胰腺癌研究主任Asfar Azmi博士，在接受美国肿瘤学专业媒体CancerNetwork采访时，也对AOH1996的相关研究进展进行了介绍。

研究显示，当AOH1996与不同类型的KRAS抑制剂联合时，都观察到了较强的协同作用。涉及的药物包括一代KRAS G12C抑制剂Sotorasib（Lumakras）、Adagrasib（Krazati），以及Daraxonrasib（RMC-6236）、Zoldonrasib（RMC-9805）、MRTX1133等正在研究中的KRAS/RAS靶向药。

研究人员认为，这种联合方式未来有可能带来更持久的治疗反应，也可能通过降低单个药物剂量，让治疗方案更容易被患者长期耐受。

具体研究结果

在小鼠实验中，研究人员使用了来源于晚期转移性疾病的胰腺癌肿瘤模型。这些肿瘤对化疗和其他药物具有耐药性。结果显示，AOH1996与KRAS/RAS抑制剂联合后，表现出明确的协同抗肿瘤作用。
在患者来源的肿瘤样体中，也就是用患者肿瘤组织在实验室培养出的“迷你肿瘤模型”中，与AOH1996单药相比，AOH1996联合Daraxonrasib（RMC-6236）能够更显著地降低肿瘤细胞活力。
在小鼠体内实验中，AOH1996联合MRTX1133或Sotorasib（Lumakras），产生了明显的肿瘤退缩，并且没有出现显著体重下降，提示这一联合方案在动物实验中具有一定耐受性。

研究人员表示，目前正在快速推进这一联合方案，并正在制定新的临床试验方案。按照研究者的说法，可能在今年7月或8月启动一项AOH1996联合Daraxonrasib（RMC-6236）的试验。

这项试验计划纳入接受Daraxonrasib治疗后疾病进展的患者，目的是观察加入AOH1996后，是否能够延长疗效持续时间，或者让患者在Daraxonrasib治疗基础上维持更长时间。

如果这一思路能够在人体临床试验中得到验证，未来也许还有机会通过降低每种药物的剂量，得到一个耐受性更好、更适合长期使用的联合治疗方案。

不过需要强调的是，目前这些结果主要仍来自动物实验、细胞实验和患者来源肿瘤样体等临床前研究。AOH1996联合KRAS抑制剂能否真正让胰腺癌患者获益，还需要后续人体临床试验进一步验证。

2025年7月公布消息：AOH1996在胰腺癌、宫颈癌和急性髓系白血病（AML）中出现早期积极信号

根据美国希望之城官网2025年7月发布的信息，AOH1996主要开发者Linda H.Malkas博士曾透露了AOH1996的一些积极结果。她是美国希望之城转化科学与对外事务院长、分子肿瘤学教授。

Linda H.Malkas博士（来源：City of Hope官网）

首位患者于2022年在一项临床试验中接受了AOH1996治疗。此后，Malkas博士与全美多位研究人员合作，继续测试这款药物在多种实体瘤中的表现。这些早期探索已经出现了一些令人鼓舞的信号，包括：

在胰腺癌中，2名接受AOH1996治疗的化疗难治性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，肝转移灶缩小幅度达到49%。
在宫颈癌中，AOH1996与化疗药物顺铂联合，可能有助于减少顺铂用量。

此外，在血液癌症方向，Malkas博士与希望之城血液科医生Amanda Blackmon合作，启动了一项针对急性髓系白血病（AML）的的临床试验。初步结果显示，AOH1996可能增强Venetoclax等AML治疗药物的效果。

Malkas博士表示，AOH1996作为一种抗癌药物，具有非同寻常的前景。

AOH1996目前正在开展的两项临床试验

1.AOH1996用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的1期研究

这项1期试验（临床试验注册号：NCT06763341）旨在评估AOH1996用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的安全性、耐受性和最佳剂量，并初步观察其抗白血病活性。

研究的主要目标是评估AOH1996在复发/难治性AML患者中的安全性和耐受性，并确定AOH1996的最大耐受剂量（MTD）和推荐2期剂量（RP2D）。

次要目标主要评估AOH1996的抗白血病活性，包括完全缓解率（CR）、总缓解率（ORR）、微小残留病阴性率（MRD）及持续时间、输血独立性（TI）、6个月和1年时的总生存率（OS）、无进展生存率（PFS）等。

该试验于2025年7月30日启动，计划入组12人，预计将在2027年1月16日完成。

该试验仅在美国希望之城医疗中心1家机构开展，目前状态为暂停、等待中期分析，暂不招募患者。

2.AOH1996用于难治性实体瘤患者的1期研究

这项1期试验（临床试验注册号：NCT05227326）旨在评估AOH1996用于难治性实体瘤患者的安全性、副作用及最佳剂量，并初步观察其抗肿瘤活性。

这项试验面向常规治疗效果不佳的难治性实体瘤患者，涵盖骨肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌和胰腺癌。

研究的主要目标是确定AOH1996的大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）和推荐2期剂量（RP2D）；同时，研究还将探索AOH1996与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合用于非小细胞肺癌（NSCLC）时的推荐2期剂量。

次要目标包括：确定AOH1996的药代动力学，也就是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程；评估AOH1996的初步疗效；以及评估其在实体瘤中的缓解率和疾病控制率。

该试验于2022年8月12日启动，计划入组92人，预计将在2029年9月13日完成。

该试验在美国两家机构开展：一家是位于亚利桑那州斯科茨代尔市的HonorHealth研究与创新研究所，目前尚未招募患者；另一家是位于加利福尼亚州杜阿尔特市的希望之城医疗中心，目前正在招募患者。

编者按

美国希望之城（来源：City of Hope官网）

美国希望之城国家医疗中心是盛诺一家官方签约合作医院。如果您希望了解AOH1996的更多招募信息，或想咨询是否有机会申请参加该药在美国开展的临床试验，请拨打免费咨询电话 400-875-6700 联系我们。

资料来源：

[1]https://www.cancernetwork.com/view/combining-a-pcna-inhibitor-with-kras-targeting-agents-in-pdac

[2]https://aacrjournals.org/cancerres/article/86/7_Supplement/4580/781167/Abstract-4580-Novel-PCNA-inhibitor-AOH1996?utm_source=chatgpt.com

[3]https://www.cityofhope.org/giving/aoh-1996

[4]https://www.cityofhope.org/targeted-chemotherapy-kills-all-tumor-cells-in-preclinical-research

[5]https://www.cityofhope.org/research/find-a-scientist/linda-malkas?utm_source=chatgpt.com

[6]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06763341?utm_source=chatgpt.com

[7]https://clinicaltrials.gov/study/NCT05227326?utm_source=chatgpt.com

[8]https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(25)00533-5/fulltext?referrer=https%3A%2F%2Fchatgpt.com%2F

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