肺癌用药只看突变？观点或已过时！美国权威专家指出，2项新的“必检指标”千万别忘做！

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很多肺癌患者确诊后都会听到医生说：“要查基因突变”。

之所以这样，是因为肺癌治疗药物中疗效良好的靶向药，通常只能给查出某些特定突变的患者使用。

但最近几年，随着抗体偶联药物（ADCs）的逐渐普及，以及人们对耐药机制、肿瘤弱点等的不断深入理解，医学家们越来越认识到，肺癌匹配治疗药物，单单查突变开始变得不够了。

盛诺一家官方签约合作医院——美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的病理学家Yang医生近日指出[1]：用于评估某些前沿药是否可用的“蛋白指标”（免疫组化检测）正变得越来越重要，而且在肺癌多个领域，有许多前沿研究正在快速开展，值得期待。

来源：OncLive官网

以前的非小细胞肺癌治疗，靠的是找“基因突变”。比如：EGFR突变、ALK融合、KRAS突变等等。

但现在，一些新药——尤其是抗体偶联药物，不看基因突变，而是看“肿瘤表面有没有某种蛋白”、“蛋白够不够多”（表达水平）。

非小细胞肺癌最具代表性的两种新“必检”蛋白，分别是HER2蛋白和c-MET蛋白。

HER2蛋白“过表达”（数量特别多）在多达20%的非小细胞肺癌患者癌细胞上出现，在大约3%的患者中呈现最高等级（IHC3+）。这类IHC3+患者可使用抗体偶联药物T-DXd治疗。

美国药监局（FDA）已于2024年批准T-DXd用于治疗既往接受过全身药物治疗且没有令人满意的替代治疗选择的不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤成年患者，其中也包括非小细胞肺癌[2]。

c-MET蛋白“过表达”（数量特别多）在非小细胞肺癌中也很常见。如果患者经检测，肿瘤中超过50%的癌细胞达到c-MET过表达最高等级（IHC3+），则可以使用抗体偶联药物Teliso-V治疗。

2025年5月，FDA基于2期LUMINOSITY临床试验的数据，加速批准了Teliso-V用于治疗既往接受过全身药物治疗后的局部晚期或转移性c-MET阳性（IHC3+）非鳞非小细胞肺癌患者[3]。

除了HER2和c-MET，近年来肺癌领域还有许多药物正在研究中，未来可能惠及大量患者。

比如在KRAS基因突变方面，目前已经有两款上市靶向药sotorasib和adagrasib可用，专门治疗携带KRAS G12C基因突变的肺癌患者。现在研究者还正在研发KRAS G12D抑制剂、多重RAS抑制剂（可打击多个靶点）。上述新药的早期人体试验已有不错的反应率，值得期待。

又比如在肺腺癌“免疫治疗反应差”群体中，研究人员发现一些患者携带有STK11、KEAP1基因突变，而根据3期POSEIDON临床试验结果，这类患者使用“双免疫（PD-1药物联合CTLA-4药物）+化疗”的策略，可改善治疗效果。

MTAP缺失是另外一种正在崛起的新治疗靶点。科学家发现，MTAP缺失能让肿瘤产生一种“代谢弱点”，采用PRMT5或MAT2a抑制剂，可进行“合成致死”治疗。这类疗法仍处于早期临床研究阶段，但数据非常令人期待。

TROP2也是肺癌当中很常见的一个“大靶点”，相关抗体偶联药物Dato-DXd已经完成了3期TROPION-Lung01试验。

结果显示，该药的肿瘤控制效果明确，未来通过继续优化药物方案和精选人群，可能起到不错的效果。随着AI技术发展，现在科学家开始尝试用AI分析IHC切片，计算出更精确的TROP表达强度来预测谁更可能受益。

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参考来源：

[1]https://www.onclive.com/view/beyond-the-genome-exploring-new-frontiers-in-lung-cancer-management

[2]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/enhertu-approved-in-the-us-as-first-tumour-agnostic-her2-directed-therapy-for-previously-treated-patients-with-metastatic-her2-positive-solid-tumours.html?utm_source

[3]https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2025