一次治疗，超5年未复发！香港引入两大前沿抗癌利器，“无创治愈时代”或将到来？

5月29日下午，第230期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到香港养和医院内科肿瘤科名誉顾问医生、肝脏科名誉顾问医生、临床试验中心总监、香港中文大学内科及药物治疗学系名誉临床副教授梁惠棠医生，分享了诸多肝癌两大前沿疗法——组织碎化术和Y-90微球疗法的诸多相关信息。

直播现场

今天我想和大家分享两种新技术：

一种是“组织碎化术”（Histotripsy），另一种是“Y-90微球疗法”（Y-90 Radioembolization）。

所谓肝癌局部治疗，主要是针对那些无法手术切除的肝癌患者，比如因为肿瘤位置复杂、肝功能较差、或存在肝硬化等原因而不适合手术的患者。这些患者在没有远处广泛转移的情况下（或者只有轻微转移），可以考虑采用局部消融或局部放疗的方式来控制病情。

传统的局部治疗方式包括射频消融、微波消融、肝动脉化疗栓塞（TACE）、冷冻消融和立体定向放疗（SBRT）等。这些技术对小肝癌控制效果不错，但大多都需要穿刺操作，有创伤、需要麻醉、住院观察，有一定副作用。

而我们今天讲的两种技术，代表了肝癌局部治疗的蕞新进展。

Y-90是一种放射性微球注射治疗方式，虽然仍然属于血管介入操作，但基本只需一次完成；而“组织碎化术”是一个无创疗法，利用超声波的物理震荡力量，在不穿刺、不加热的情况下将肿瘤细胞击碎。

来源：AI原创生成

我们先讲讲“组织碎化术”（Histotripsy）。这项技术在2023年2月获得了美国药监局（FDA）的批准，是由一家名为HistoSonics的公司开发的无创治疗系统，名叫Edison系统。

它的原理是利用高强度、极短脉冲的超声波，在肿瘤区域内产生气泡云（bubble cloud），通过机械性的震荡力量把肿瘤组织击碎。这种方式不涉及热量，因此不同于传统的高强度聚焦超声（HIFU）那种“烧灼”肿瘤的方法。

目前，美国已有超过30家医院引入了这项技术，治疗人数已经超过600例。香港养和医院也在2024年4月安装了Edison系统，并于5月3日完成了头一位患者的治疗，成为亚洲头一批启用此设备的医院之一。

来源：Histosonics官网

这项技术适用于肝细胞癌或转移性肝癌，包括肠癌转移、乳腺癌转移、神经内分泌肿瘤等。

肿瘤大小以4公分以下为佳，数量可以是单发也可以是少量多发，前提是肿瘤在影像学上可以被超声波清楚定位。此外，患者肝功能需要符合一定要求。

组织碎化术的关键优势在于： 

在美国和欧洲进行的HOPE4LIVER临床研究中，组织碎化术在12个月时的局部肿瘤控制率达到90%，这个效果已经与传统的射频消融和微波消融相当，但它不需要穿刺、几乎无副作用，所以在患者中具有一定优势。

这台机器除了技术先进外，还有非常强的适应性——它是移动式设备，可以灵活放置在手术室一角即可，不需要专门的房间。医生只需要将肿瘤的位置输入系统，它会自动完成瞄准和治疗。

来源：AI原创生成

接下来我们讲第二种技术——Y-90微球疗法，这是一种放射性栓塞治疗。

传统的动脉栓塞治疗（如TACE）是将化疗药物通过导管注入肿瘤动脉，同时进行栓塞以阻断血供。而Y-90采用的是完全不同的原理，它使用一种称为“放射性微球”的特殊颗粒，这些微球可以通过肝动脉注入，并进入肿瘤的毛细血管网络中。

来源：波士顿科学公众号

这些微球是由生物惰性材料制成，不会引起过敏反应，有两种来源：一种是来自澳大利亚的树脂微球（SIR-Spheres），一种是来自加拿大的玻璃微球（TheraSphere）。它们都含有放射性同位素Y-90，释放高能β射线，持续约64小时，对周边组织影响很小，却能在局部形成高剂量、精准的放射线照射，有效杀伤癌细胞。

在适应症方面，Y-90主要适用于：

对于一些分期更晚一些的肝癌患者，比如存在血管侵犯的情况，传统上我们往往会选择靶向治疗或免疫治疗。但这些药物并非对所有人都有效，有些患者控制效果仍然不理想。

而Y-90微球疗法在这类患者中也显示出很好的潜力。

来源：波士顿科学官网

曾有一位52岁的男性患者，在2017年被诊断为原发性肝癌，合并肝门淋巴结转移，肿瘤位于右肝，大小达到9公分，还有3个肺部小结节，经评估不能手术。该患者在其他医院接受过TACE等传统肝癌治疗，但效果不好。

接受Y-90微球疗法治疗两个月后，PET扫描显示该患者的肿瘤大部分已经坏死，AFP指标（肝癌的重要肿瘤标志物）也恢复到了正常水平。

蕞终，这位患者没有手术，仅靠一次Y-90治疗，现在已经存活超过5年，且没有出现复发。

这类治疗并不只是个例。在LEGACY研究中，使用Y-90治疗无法手术切除的肝癌，结果显示：

因此，Y-90不仅可以作为单独的治疗方式，也可以与手术、肝移植或全身药物治疗联合使用，为更多晚期肝癌患者带来希望。

很多朋友会问，组织碎化术和Y-90这两种治疗该如何选择？

总体来说，组织碎化术更适合早期肝癌，尤其是单发或少量小病灶（一般建议肿瘤直径不超过4公分），而Y-90更适合中期甚至某些晚期的患者，比如病灶较大、病灶数量较多，或者不适合做组织碎化术的部位。

来源：摄图网

比如说，有些肿瘤靠近膈肌、肺、心脏等部位，那些地方组织碎化术的超声波很难集中发力，这时我们就会优先考虑Y-90治疗。反之，如果病灶在肝内比较靠中间、影像定位清晰、体积不大，我们就可能优先选择组织碎化术。

此外，这两种局部治疗技术都可以和全身治疗联合使用，特别适合那些“肝内进展但肝外病灶控制良好”的患者（也就是所谓“寡进展”状态）。比如肠癌已经转移到肝，其他部位控制得很好，但肝里进展比较快，这时我们可以用组织碎化术或Y-90来控制肝内病灶，延长整体疾病控制时间。

目前已有研究发现，组织碎化术可能还有增强全身免疫治疗和靶向治疗效果的作用，产生所谓的“旁观者效应”（abscopal effect）。这是一个很有前景的新研究方向。

来源：摄图网

关于组织碎化术能否重复使用的问题——答案是可以的。

传统放疗照射过的区域一般不能再进行第二次照射，而组织碎化术因为是物理性的机械击碎细胞，不产生热力，不影响周围组织，所以即便肿瘤在原位复发或邻近区域再次出现新病灶，仍然可以再次使用组织碎化术，而且是安全的，因此目前没有使用次数上的限制。

组织碎化术不限定肿瘤种类。只要是恶性肿瘤，长在肝脏里（包括肝细胞癌、胆管癌、转移性肝癌如结直肠肝转移、乳腺癌肝转移等），原则上都可以评估是否适用这项技术。但良性肿瘤不需要用组织碎化术。

那么，组织碎化术适合多发病灶吗？原则上来说可以做——如果病灶较小、每个病灶都能在超声引导下准确定位，是可以一次手术完成多个病灶的治疗。我们通常会在一个手术中，对每一个病灶进行单独瞄准处理。

如果病灶太多、复发风险较高，我们也会建议结合药物治疗，比如靶向或免疫药物共同使用。

需要注意的是，肿瘤越大，组织碎化术的效果越差。

超过4公分后，治疗的疗效会下降。一些美国的医学中心正在探索5公分以上病灶的组织碎化术治疗，但成功率确实不如小肿瘤那么高。

因此，对于较大的病灶，我们通常建议改用Y-90治疗。

Y-90的一个重要优势就是：治疗面积更大，对肿瘤大小没有明确限制。像10公分、12公分的肿瘤，我们都有成功经验。

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很多患者关心，组织碎化术或Y-90有没有副作用？对肝功能有没有损伤？

首先，组织碎化术由于其原理是机械震荡，不涉及热力或药物毒性，因此对周围正常肝组织几乎没有损伤。其高频超声波的能量集中在极小的“气泡云”区域，对靶区以外的组织影响极小。因此，如果肿瘤在4公分或5公分以内，我们做几个病灶，一般对肝功能的影响都非常小。

但如果病灶特别大，比如10公分、12公分以上，虽然理论上也可以做，但由于要碎解的组织体积太大，会对肝脏造成一定的负担，这时我们不推荐使用组织碎化术。

再来说Y-90。有朋友问，这种“放射性微球”会不会有辐射残留、对家人有影响？

答案是：不会。

Y-90微球的尺寸非常小，直径大约在30微米左右，只能在显微镜下看到，而且它们是惰性材料（玻璃或树脂），不会引发免疫反应或排异，也不会从肝脏中游离出来。它的放射性持续时间是64小时，之后便迅速衰减至安全水平，不会对患者或其家人造成辐射威胁，因此非常安全。

总之，这两种治疗方式的副作用都很小、恢复期短。组织碎化术当天可出院，Y-90虽然要住院几天，但通常患者都能很好耐受。

特别是老年人或身体虚弱的患者，我们推荐使用这两种疗法。我们医院曾为超过90岁的患者顺利实施过Y-90治疗。与传统TACE相比，这些疗法创伤小、住院时间短、恢复快，对老年患者更友好。

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关于适应症限制，我们也有遇到这样的情况：患者的病灶位于肝门区，或已经扩展至远端胆管、甚至肝外部位。

目前为止，组织碎化术仅适用于肝内肿瘤。如果肿瘤已经延伸至肝外，比如肝外淋巴结、肺或腹膜，组织碎化术不适用，仍需依靠全身治疗配合局部控制策略。

此外，还有一个关键点是门静脉侵犯。Y-90治疗在美国FDA的批准标准中说明：

有朋友问，如果蕞初不符合组织碎化术的条件，通过其他治疗控制病灶后能否再做？

答案是可以的。

如果病灶太大、位置不合适，可以先用靶向药或免疫治疗将肿瘤缩小，再评估是否能做组织碎化术或Y-90。这种“降期”治疗在临床上是非常实际和常见的策略。

此外，在等待治疗的过程中，如果时间较长（例如等待Y-90微球的订货），患者可以继续进行靶向药、免疫治疗等系统性治疗，只要不做肝动脉化疗栓塞（TACE），就不会影响后续的局部治疗。

现在我们越来越少使用TACE了，因为该疗法虽然有一定的疗效，但由于使用了化疗药物，副作用较大，住院时间长，尤其对年纪大的患者更是一个负担。相比之下，组织碎化术或Y-90微球疗法治疗过程更短，副作用更小，且无需全身化疗，患者住院天数也更少，术后恢复快、生活质量好。

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如果患者原本计划做TACE，但后来评估后发现适合做Y-90微球疗法或组织碎化术，建议优先选择后者，避免因血管被栓塞影响后续治疗的机会。

写在蕞后：不要太早放弃寻求更好治疗的可能！

组织碎化术和Y-90微球疗法是目前肝癌局部治疗中比较前沿的两个选择：一个无创、精准、快速恢复；一个适用广泛、疗效持久、可以帮助降期甚至配合肝移植；二者都可与全身药物治疗结合，制定个体化的综合方案。

其实，很多癌症患者不是没得治，而是太早放弃寻求更好治疗的可能！

来源：摄图网

诸如组织碎化术、Y-90微球疗法这类前沿抗癌技术，也许您从来没听说过，但其实在全球范围还有许多许多，且它们早已悄悄帮助很多癌症患者改变了命运。

如果您正在被“不能根治”、“病情总是反复”、“肿瘤控制不理想”等问题所困扰，不妨来和我们聊一聊。

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在抗癌这条路上，选对方向，有时远比拼尽全力更重要！

重要提示：本文涉及医疗方面的任何分享内容仅供参考，具体治疗请务必谨遵医嘱。