【胰腺癌宝典】晚期患者如何正确选择一线化疗？基因检测是否有必要做？

时间：2025-03-05 作者：盛诺一家

摘要：

胰腺癌是一种十分凶险的癌症，特别是已经发生转移（扩散到身体其他部位）的晚期患者，治疗难度很大。目前，化疗仍然是胰腺癌患者蕞主要的药物治疗手段。但化疗方案并不只有一种，医生通常需要在几种常见方案中做选择。

近日，美国MD安德森癌症中心（盛诺一家官方签约合作医院）癌症医学部胃肠道肿瘤内科副教授Smaglo博士，详细介绍了转移性胰腺癌患者的一线（初始）化疗方案选择，以及未来几年可能出现的多项前沿新疗法。

盛诺一家

来源：MD安德森癌症中心

转移性胰腺癌的一线治疗

目前，美国国家综合癌症中心指南已经将下面三种化疗方案作为转移性胰腺癌的一线治疗：

1、FOLFIRINOX（四药组合）

5-FU（氟尿嘧啶）：抑制癌细胞DNA复制，让它们无法继续生长。

亚叶酸钙：增强5-FU的作用。

奥沙利铂：一种铂类药物，破坏癌细胞的DNA，阻止其分裂。

伊立替康：干扰癌细胞的基因修复能力，让癌细胞更容易死亡。

2、NALIRIFOX（升级版FOLFIRINOX）

5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂（同FOLFIRINOX）。

脂质体伊立替康：相比普通伊立替康，药效更持久，作用更稳定。

3、吉西他滨+白蛋白紫杉醇（两药组合）

吉西他滨：一种“假装”成DNA组成成分的药物，使癌细胞无法正常复制DNA，从而死亡。

白蛋白紫杉醇：破坏癌细胞内部的微小支架，使其失去支撑，蕞终死亡。

根据目前的研究结果，FOLFIRINOX和NALIRIFOX这两种化疗的抗癌效果更强一些，但副作用也更强，适合身体状况较好的患者；吉西他滨联合白蛋白紫杉醇方案虽然疗效略弱于上面两个方案，但毒性较低，比较适合高龄、身体虚弱的患者。

在两种强疗效化疗中，副作用也存在差异。其中，FOLFIRINOX方案更容易引起神经损伤和白细胞减少，因此患者容易出现手脚麻木的症状，免疫力也下降比较明显；NALIRIFOX方案更容易引起腹泻问题。

因此，如果胰腺癌患者本身有糖尿病，比较容易出现神经病变问题，则不太适合FOLFIRINOX方案；如果患者本身就有腹泻问题，那么不太适合NALIRIFOX方案。

胰腺癌患者是否有必要做基因检测？

答案是肯定的。

基因检测（分子检测）可以通过分析患者癌细胞的基因突变，寻找可能有效的靶向治疗或免疫治疗机会。根据目前的药物开发情况，所有胰腺癌患者都应该进行基因检测，因为一些特定的基因突变会极大的影响患者治疗方案。

头一种叫做BRCA突变，大约10%的胰腺癌患者会携带这种突变。

携带BRCA突变的患者，使用含铂化疗（如奥沙利铂、顺铂）的疗效往往更好，而且化疗如果有效，还可以使用PARP抑制剂（一类靶向药）奥拉帕利做维持性治疗，让病情更稳定。这种靶向药可以阻止癌细胞修复DNA，使其难以生存。

1-2%的胰腺癌患者通过基因检测，会被归为“MSI-H”类型。这类患者可能对PD-1等免疫检查点抑制剂敏感，用药后有望大幅缓解病情，且疗效可能较持久。这类免疫药物的作用是帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

目前，一些处于研发阶段的靶向药物有望为胰腺癌患者提供新的治疗选择。

比如针对KRAS突变（胰腺癌中蕞常见突变）的靶向药，目前有多款正在开发中，可能会成为未来的标准治疗。

又比如已经获批胃癌的Claudin 18.2靶向药、针对MTAP突变的靶向药，目前也都在胰腺癌中进行研究。

可以预见，在未来几年间，胰腺癌的治疗格局有望得到改变，单纯化疗可能不再牢牢占据一线治疗主导位置，化疗+靶向治疗或化疗+免疫治疗等新模式，或将给患者带来更好的生存机会。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/toxicity-sequencing-considerations-are-key-for-frontline-chemotherapy-selection-in-metastatic-pancreatic-cancer

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