双药联合治肺癌，晚期患者疾病控制率达81%！

时间：2020-07-21 作者：盛诺一家

美国罗纳德·里根加州大学洛杉矶分校医学中心的Jonathan W. Goldman博士在2020年AACR虚拟年会上展示了这一研究的结果。

临床试验结果

数据显示，在21名可评估的未接受过免疫治疗的患者中，有81%在接受该联合治疗后实现疾病控制，有4名患者达到1年或以上的临床获益，有6名患者报告获益时间持续6个月或以上。

在该亚组中，有5名患者在接受该联合治疗后实现部分缓解（PR）。

在既往免疫治疗期间或之后出现疾病进展的可评估患者中，超过半数（59%）在转换为该联合方案后获益。

值得注意的是，该治疗方案还导致肿瘤生长逆转。入组该项试验前，三名患者为免疫治疗难治性患者。两名在既往pembrolizumab（Keytruda）治疗期间出现疾病进展的患者实现PR，肿瘤分别减少了65%和52%。在该亚组中，1名患者实现至少1年的持久缓解；5名患者的缓解时间持续至少6个月。

“CLASSICAL-Lung试验的数据继续带给我们惊喜，而我们也很高兴观察到提示持久缓解的初步信号。”pepinemab的研发者、Vaccinex的总裁兼首席执行官Maurice Zauderer博士在近期的一篇新闻稿中如是表示。

“无论是未接受过免疫治疗的患者，还是既往单药免疫治疗失败的患者，pepinemab和avelumab联合方案都具有阻止或逆转肿瘤进展的潜力。我们致力于继续推进pepinemab在其他癌症适应症中的应用。”

研究详情

该项试验是开放标签、单臂、头次人体研究，旨在评估pepinemab联合avelumab用于晚期（IIIB/IV期）NSCLC患者时的安全性、耐受性和有效性，这些患者包括在既往一线或二线系统治疗过程中发生疾病进展的患者，以及拒绝接受这些治疗的患者。

在1b期剂量递增部分中，主要目的是检查pepinemab（每周两次，剂量递增）联合avelumab（10 mg/kg，每周两次）的安全性和耐受性，以及确定推荐的2期剂量。在该部分中，包括12名未接受过免疫治疗的患者。3名患者接受的pepinemab剂量为5-mg/kg，6名患者接受的剂量为10-mg/kg，3名患者接受的剂量为20-mg/kg。

在2期剂量扩展部分中，共包括50名患者：32名在既往免疫治疗期间发生疾病进展，18名未接受过免疫治疗。该项试验的次要目的包括疗效、免疫原性、药代动力学/药效学评估，探索性目的为确定该联合方案的活性的候选生物标志物。

针对治疗前和治疗期间活检的探索性分析的其他结果表明，在接受pepinemab/avelumab治疗后，大多数肿瘤的CD8阳性T细胞密度升高；而且发现肿瘤内CD8阳性T细胞的存在与肿瘤反应相关。

从实现部分缓解（PR）或病情稳定（SD）的患者中采集的11份活检中，10份表明无肿瘤或肿瘤缩小。5名PR患者中有4名、6名SD患者中有3名的活检结果未发现肿瘤。

还使用PD-L1Dako 73-10测定进行了PD-L1分析，而且在62名研究参与者中，51名有可用的与PD-L1状态有关的数据。对实现PR和SD的29名患者进行了评估，发现28%的患者为PD-L1阴性或表达水平较低（0%-80%）。10名患者为PD-L1阴性。据报告，接受该联合治疗后，大多数实现PR和SD的患者的PD-L1表达为阴性或水平较低。

相关副作用

在安全性方面，研究证明pepinemab加avelumab在所有剂量水平的耐受性良好，而且未报告安全性信号。

常见的不良反应（AE）包括疲乏、发热和寒战，而且均为1/2级。在剂量递增队列中，1名接受10 mg/kg pepinemab联合10 mg/kg avelumab的患者报告了一项剂量限制性毒性，即3级肺栓塞。该事件报告为已痊愈。在剂量扩展队列中，还报告了两项免疫相关不良事件；这两项事件为肌炎和肺炎。

截至2020年1月14日，尚无死亡病例报告。

“总而言之， pepinemab试图改变肿瘤免疫微环境中的平衡，以克服骨髓抑制患者中的免疫排斥。”Goldman表示，“未接受过免疫治疗的患者（以及在既往免疫治疗期间发生疾病进展的患者）似乎可从pepinemab联合avelumab治疗中获益，其中包括PD-L1表达较低的患者，以及近期在免疫检查点抑制剂治疗期间发生疾病进展的患者。”

来源：

本文编译自Onclive官网发布的《Pepinemab/Avelumab Combo Shows Early Tolerability and AntitumorActivity in Advanced NSCLC》

原文链接：

https://www.onclive.com/view/pepinemab-avelumab-combo-shows-early-tolerability-and-antitumor-activity-in-advanced-nsclc

编者按：

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