白血病有望再添新疗法！Cedazuridine+地西他滨获FDA优先审评

时间：2020-02-18  作者：盛诺一家

此次新药申请是基于一项III期ASCERTAIN临床试验的数据，在该试验中，对于中、高风险MDS或CMML患者总计5天的给药，与静脉注射地西他滨相比，口服C-DEC显示出相同的地西他滨暴露剂量。具体来说，在5天给药期内，与地西他滨静脉给药相比，口服C-DEC时AUC全身暴露达到98.9（90% CI，92.7-105.6）。在可评估的患者中，口服C-DEC的完全缓解率（CR）为12%，总体缓解率（OR）为64%。

在优先审评下，FDA将在6个月内对该新药申请进行评估，而标准审评期为10个月。

口服C-DEC的研发公司Astex制药公司总裁兼首席医疗官Mohammad Azab在一次新闻发布中说到：“我们很高兴FDA对我们的药物进行优先审评。”根据FDA的审评和监管批准，口服C-DEC可能为MDS和CMML患者提供一种新的选择，使他们在治疗期间每月减少5天静脉输液的负担。我们感谢所有的患者、研究人员和其他医疗服务提供者、以及合作伙伴的研究和制造组织，他们为临床研发做出了贡献。

ASTX727是由固定剂量的Cedazuridine（一种胞苷脱氨酶抑制剂）和地西他滨（一种抗癌DNA去甲基化药物）组成的一种新的口服药物。通过抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，ASTX727能够实现地西他滨口服给药，其暴露量相当于已获批的静脉注射地西他滨。

该多中心、开放性、交叉ASCERTAIN研究比较了口服C-DEC和静脉地西他滨给药在前2个周期的疗效，所有患者在第3个周期治疗开始时继续接受口服C-DEC。被随机分配到实验组的患者（n = 66）接受口服C-DEC（Cedazuridine 100 mg和地西他滨35 mg）以固定剂量的联合片剂给药，每日一次，连续5天， 28天为一个周期。对照组（n = 67），以20 mg/m2的剂量每日静脉滴注地西他滨，每日一次，每次持续1小时，连续5天， 28天为一个周期。

主要终点是对比静注地西他滨和ASTX727连续5天治疗后的地西他滨总暴露量（5天AUC），在前2个给药周期期间测量。次要终点包括安全性评估、药效学测量、次级药代动力学参数、临床疗效、是否需要红细胞输血、无白血病生存期和总生存期。

该ASCERTAIN 试验在46个地点的138名患者中展开进行。基线特征在两组间平衡良好。总体中位年龄71岁（范围44-88岁），65%为男性，12%为CMML患者。约40%的患者依赖红细胞输血，7.5%依赖血小板输血。ECOG评分分别为0分（41%），1分（59%）。

在101例评估治疗效果的患者中，骨髓完全缓解率为45.5%，血液学改善率为5.3%。27.7%的患者疾病稳定，7.9%的患者疾病进展。在≥16周的治疗后，15.4%的患者不依赖红细胞输血，1例(10%)患者不依赖血小板输血。

研究人员报告说，静脉注射地西他滨的安全性数据符合历史数据，而且两个治疗组的不良事件发生率(AEs)相似。在前2个周期接受口服C-DEC方案的患者中，最常见(≥20%)的AEs为血小板减少症(43.8%)、中性粒细胞减少症(35.4%)、贫血(36.9%)和疲劳(23.8%)。