治疗后肿瘤消失！预估无效的患者如何不“错过”免疫治疗？

时间：2019-05-21  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心官网于2019年4月30日发表了《一个患者的异常反应带来了免疫疗法的惊奇发现》，原始数据请见文末链接。

PD-1免疫药物，不仅对多种癌症有效，而且疗效显著，被冠以“广谱抗癌药”、“神药”等荣誉称号，已经被批准用于治疗多种癌症。

但是免疫药物有个难以言说的痛，是有效率低。比如，对于头颈癌，免疫药物的有效率只有12~15%，因此找到可能有效的人群、针对性地进行治疗，才能有的放矢。

为了找到有效的人群，在治疗前，通常需要检查一些指标来预测疗效。比如一般来说，肿瘤突变负荷越高、肿瘤越“热”（即肿瘤细胞附近有更多的免疫细胞），有效的可能性越大。

然而，有一位头颈癌女孩却差点因此而错过了免疫治疗。

这个女孩的肿瘤突变负荷低、而且是“冷肿瘤”，看似很可能无效，但由于头颈部肿瘤有一些不同寻常的特征，医生依然建议她使用免疫治疗。没想到，治疗后女孩的肿瘤完全消失，无癌生存相当长的时间！

那么，奇迹究竟是如何发生的呢？

化疗耐药

免疫药物可能无效

这名十几岁的小女孩患有头颈癌，并且肿瘤已经转移到了双肺。她的外科医生对肿瘤进行了活检、保留样本，并做了基因检测——在基因水平 “看透”肿瘤，以期待将来有机会对她的肿瘤有更深的了解。

在肿瘤内科Wexler医生的建议下，女孩接受了化疗，一开始治疗效果不错，疾病处于稳定状态。但遗憾的是，一段时间后，化疗耐药，肿瘤开始增大。

Wexler医生分析后认为：对小女孩来说，继续化疗不但有副作用，而且很可能无效，所以不再建议继续化疗。

图丨pixabay

那么免疫治疗怎么样呢？

在头颈癌中，只有12~15%的患者对免疫药物有效。对这位女孩进行的初始分析显示，她很可能不在那些幸运儿之列。原因有两个，一是肿瘤突变少，而是她的肿瘤比较“冷”。

肿瘤突变多，意味着肿瘤更有可能产生“新抗原”，而这些“新抗原”可以被免疫系统识别，然后免疫系统便可以向肿瘤发起攻击。因此肿瘤突变越多，免疫药物有效的可能性越大。但遗憾的是，这位女孩的肿瘤突变非常少。

“冷肿瘤”指的是肿瘤细胞周围没有或只有很少的免疫细胞。这种肿瘤使用免疫药物时，虽然松开了免疫系统的刹车，使免疫细胞战斗力大大增强，但肿瘤附近能调动的免疫细胞太少，兵力不够，所以治疗效果并不好。反之，热肿瘤的附近则聚集了不少免疫细胞，使用药物后，这些细胞可以快速发现癌细胞并发起攻击。

不按常理出牌

治疗结果出乎意料

虽然女孩的情况显示她获益于免疫药物的可能很小，但是头颈部肿瘤有一些不同寻常的特征，所以，对于这个有点特殊的患者，医生没有按常理出牌，建议尝试免疫药物Keytruda。

而结果也非常出人意料：在治疗开始的头5个月内，女孩的肿瘤开始缩小；而8个月后，肿瘤竟然完全消失了！这个女孩成功地完成了K药的治疗，而且处于无癌生存状态，这距她开始接受K药已经两年半了。

融合基因的发现

开启全新的研究思路

研究人员决定细探究竟。

全基因测序发现，女孩的肿瘤存在基因融合。

当两个基因分别断成两半，并且发生了错误拼接时，有可能形成新的基因片段，这样的基因片段称为基因融合。这种新的基因可能会促使肿瘤生长。

女孩的外科医生Morris说道：“这种全新的融合基因之前没见过，也没听说过。但很有可能是导致女孩得肿瘤的元凶。”

研究人员发现，这种融合基因能够产生一种新抗原，这种抗原原本在身体中不存在，因此容易被免疫系统识别，从而增强免疫药物的疗效。

原来，导致肿瘤的元凶竟然是治愈肿瘤较大的帮手。

尽管这个患者的融合基因很罕见，但是在某些肿瘤中，融合基因是比较常见的。研究发现，发生融合突变的肿瘤患者中，免疫细胞可以识别肿瘤细胞。

目前，研究人员正在对癌症的融合基因进行检测，并预测哪些融合基因可以产生能被免疫系统识别的新抗原，以便找出更多能够获益的患者。

我们希望这些发现可以应用到多种不同的癌症类型中，让任何可能从免疫治疗中获益的癌症患者，都不错过治疗。

参考资料：

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心官网于2019年4月30日发表了《一个患者的异常反应带来了免疫疗法的惊奇发现》https://www.mskcc.org/blog/one-patient-s-exceptional-response-leads-surprising-discovery-about-immunotherapy 

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