结直肠癌能靠疫苗提前预防吗？全球三项研究瞄准Lynch综合征高风险人群

有些家庭里，癌症似乎来得特别早，也特别集中。

例如：母亲得过子宫内膜癌，舅舅四十多岁确诊结直肠癌，外祖父也有肠癌病史……有人会把这归结为“家里癌症多”，却很少进一步追问：这些癌症背后，会不会存在同一个可以遗传的原因？

近期，一类面向Lynch综合征人群的“癌症预防疫苗”再次受到关注。

据美联社报道，美国、英国至少有三条研发路径正在推进，希望在癌症真正形成之前，训练免疫系统识别并清除异常细胞。

（来源：美联社）

这个方向的确令人期待。但对患者和家属来说，首先需要弄清楚：自己和家人是否可能属于Lynch综合征高风险人群。

人体细胞在复制DNA时，偶尔会出现类似“错别字”的错误。正常情况下，错配修复系统会把这些错误找出来并修正。

Lynch综合征患者携带MLH1、MSH2、MSH6、PMS2或EPCAM等相关基因的致病性胚系变异，使这套修复系统无法正常工作。错误不断积累后，结直肠癌、子宫内膜癌及其他肿瘤的风险会明显升高，而且可能在较年轻时发病。

DNA错配修复与异常积累过程示意

Lynch综合征并不是“肠癌基因”的简单代名词。它还可能增加子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、泌尿系统肿瘤等风险，而且不同基因、不同家庭的风险并不完全相同。

美国国家癌症研究所指出，新诊断结直肠癌和子宫内膜癌的肿瘤组织，可通过MMR蛋白免疫组化或 MSI检测进行初步筛查。但需要特别强调：MMR缺失或MSI-H（微卫星高度不稳定。把DNA想象成一本不断复印的书，正常细胞有“校对员”及时修改错字，而MSI-H意味着这个校对系统出了问题，书里的错误越来越多，癌细胞也因此出现了特殊标记）提示需要进一步评估，不等于已经确诊Lynch综合征。

部分肿瘤的MMR异常可能只发生在肿瘤细胞中，并没有遗传给下一代。是否属于遗传性风险，需要结合病史、家族史、肿瘤检测和规范的胚系基因检测综合判断。

目前大家更熟悉的癌症疫苗主要有两类：

Lynch综合征疫苗走的是第三条路：患者尚未患癌，但体内可能不断产生具有某些共同特征的异常细胞。研究人员希望提前训练免疫系统，让它更快识别这些异常信号，将癌症“拦截”在形成之前。

免疫细胞识别癌前异常细胞示意

其中研究进展相对靠前的NOUS-209，是一种面向多种共同异常蛋白片段的“现成型”疫苗。

2026年1月，《自然·医学》发表了一项45人参加的单臂Ib/II期研究。37名可评估参与者全部出现了疫苗针对的免疫反应，其中85%在一年后仍可检测到相关反应；研究未观察到与疫苗相关的严重不良事件。常见反应包括注射部位不适、疲劳和肌肉疼痛。

但是，这项研究最容易被忽略的事实是：它的主要目标是评估安全性和免疫反应，不是证明疫苗能够预防癌症。

结果显示：

研究没有设置未接种疫苗的随机对照组，样本量也很小，因此无法证明“打疫苗后癌症风险下降”。

牛津大学正在招募INTERCEPT-Lynch研究，测试Moderna（莫德纳）开发的一款癌症疫苗mRNA-4194。

第一部分计划纳入最多30名成人，主要寻找能够耐受并激活免疫反应的剂量；第二部分计划进一步纳入80至110人，通过血液检查和肠镜观察肠黏膜及息肉变化。

另一项Tri-Ad5研究则采用随机、安慰剂对照设计，观察针对CEA、MUC1和brachyury等靶点的疫苗能否产生持续免疫反应。

这些研究共同说明，癌症预防正在从“远离风险因素、按时筛查”，逐步探索到“主动免疫拦截”。

但它们尚未回答最关键的问题：

这些答案仍需要更大规模、随机对照和长期随访研究。

如果家庭中出现以下情况，值得主动向肿瘤科、遗传咨询门诊或遗传性肿瘤专病门诊询问是否需要进一步评估：

如果家族中已经有人患癌，通常优先从这位患病成员开始评估，更容易找到有解释意义的遗传线索。若确认存在明确致病性变异，其他有风险的亲属可以针对同一个变异进行检测。

还要注意，基因报告中的“意义未明变异”，不能自行当作Lynch综合征确诊依据，也不应仅凭这一结果让全家接受强化筛查或预防性手术。

高风险人群接受规范肠镜示意

Lynch综合征相关息肉可能发展较快。现阶段，规范肠镜仍是结直肠癌监测与预防的核心措施，因为肠镜不仅能发现病变，还能直接切除部分癌前息肉。

即使参加疫苗试验，也仍需按照研究方案和医疗团队建议完成肠镜及其他监测。

一个人接种后短期内没有发现息肉，不代表疫苗已经有效；一次肠镜正常，也不代表未来不再有风险。Lynch综合征管理的关键，从来不是找到一个“一劳永逸”的检查或产品，而是建立长期、规范、能够持续执行的风险管理路径。

预防性癌症疫苗让我们看到一种新的可能：未来，人类或许不仅能在肿瘤出现后治疗它，还能在高风险细胞刚刚露出异常信号时提前拦截。

但上面提到的NOUS-209、mRNA-4194和Tri-Ad5，目前均属于研究性疫苗，尚未被批准用于常规癌症预防。

今天真正能够帮助一个Lynch家庭的，依然是三件看似朴素的事：

疫苗是值得等待的未来。把已经被证明有效的事情做好，才是眼下最可靠的保护。