放化疗后继续使用奥希替尼安全吗？最新研究给出答案：副作用总体可控

摘要

根据近期发表于国际权威期刊《肺癌》（Lung Cancer）的3期LAURA试验（临床试验注册号：NCT03521154）的最新安全性数据，支持奥希替尼（Tagrisso）作为不可切除III期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者完成根治性放化疗（CRT）后的标准治疗选择。

该分析基于此前公布的疗效结果进一步展开。此前数据显示，奥希替尼组的中位无进展生存期（PFS）达到39.1个月，意味着一半患者在39.1个月内病情没有恶化，而安慰剂组仅为5.6个月；奥希替尼将疾病进展或死亡风险降低84%。

LAURA试验安全性更新数据显示，对于不可切除的III期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在放化疗后使用奥希替尼治疗，安全性仍然可控，没有发现新的安全性问题。

来源：摄图网

LAURA是一项全球性、双盲（患者和研究者都不知道接受的是哪种治疗）、随机对照临床试验，纳入了年龄18岁及以上（日本患者年龄要求20岁及以上）的不可切除III期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

患者需要携带EGFR外显子19缺失突变或L858R突变，并且在接受根治性同步或序贯（按照一定顺序先后使用不同治疗方法）放化疗期间或之后没有出现疾病进展。

2018年8月至2022年7月期间，共有216名患者按照2∶1比例随机分组，接受口服奥希替尼80mg治疗（143例）或安慰剂治疗（73例），每日一次。

随机分组时根据放化疗策略、疾病分期以及是否属于中国患者队列进行分层。

治疗持续至疾病进展，或者出现其他需要停止治疗的情况。两组患者在疾病进展后均可以接受开放标签（研究者和患者都知道自己接受的是哪一种治疗）奥希替尼治疗。

奥希替尼组和安慰剂组的中位总治疗时间（一半患者至少接受治疗的时间）分别为24.0个月和8.3个月。

任何原因导致的不良事件在奥希替尼组和安慰剂组中的发生率分别为98%和88%。

奥希替尼组常见的不良事件包括放射性肺炎（奥希替尼组发生率48% vs 安慰剂组发生率38%）、腹泻（36% vs 14%）以及皮疹（24% vs 14%）。

3级及以上不良事件发生率，奥希替尼组为35%，安慰剂组为12%；严重不良事件发生率两组分别为38%和15%。

两组因不良事件导致死亡的发生率相近，分别为2%和3%。

奥希替尼组有56%的患者因不良事件需要暂停治疗，而安慰剂组为25%；因不良事件停止治疗的比例分别为13%和5%。

由于奥希替尼组患者接受治疗的时间更长，研究人员进一步按照治疗暴露时间（患者实际接受某种治疗的持续时间）进行调整后发现，两组3级及以上不良事件发生率以及严重不良事件发生率总体相近。

调整后奥希替尼组发生率明显高于安慰剂组的不良事件主要包括腹泻、甲沟炎、口腔炎以及白细胞减少，这些均是此前已经明确与奥希替尼相关的不良反应。

放射性肺炎是整体常见的不良事件，但大多数为1级或2级，两组均没有出现4级或5级放射性肺炎。几乎所有病例都发生在治疗开始后的18周内。

根据试验方案规定的毒性管理措施，在出现放射性肺炎的奥希替尼患者中，69例患者中，87%（60例）能够继续治疗或重新开始治疗，并且没有再次出现放射性肺炎。

与既往关于放射相关肺损伤的研究结果一致，亚洲患者发生放射性肺炎的比例高于非亚洲患者。在奥希替尼组中，亚洲患者发生率为57%，非亚洲患者为11%；安慰剂组分别为44%和9%。

间质性肺病在奥希替尼组的发生率为8%，安慰剂组为1%。这些病例主要为1级或2级，并且可以通过预先制定的管理方案进行控制。

心脏安全性方面，奥希替尼组仅报告1例慢性心力衰竭，该事件被认为与治疗无关。两组左心室射血分数下降事件均较少，且发生率相近。

研究作者总结认为，对于完成根治性放化疗后的患者，奥希替尼治疗具有可接受且可管理的安全性和耐受性，整体获益风险比积极，进一步巩固了其在这一患者群体中的标准治疗地位。

研究人员同时指出，该安全性分析仅基于主要数据截止时间的数据，未来更长期的安全性随访仍然具有价值，尤其是关注放化疗可能导致的长期心脏毒性问题。

这些研究结果与其他关键奥希替尼临床试验中的安全性数据一致，包括FLAURA研究（临床试验注册号：NCT02296125）和ADAURA研究（临床试验注册号：NCT02511106）。同时，也与3期PACIFIC试验（临床试验注册号：NCT02125461）中度伐利尤单抗（Durvalumab）用于未经筛选的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者放化疗后治疗的数据相符合，该研究同样发现亚洲患者放射性肺炎发生率更高。