海外医疗前沿:乳腺癌新联合方案Gedatolisib效果显著由于二线标准药阿培利司
发布时间:2026-05-07 作者:盛诺一家 更新时间:2026-05-07
2026年5月1日,Celcuity公司宣布了一个重磅消息:在3期VIKTORIA-1临床试验的PIK3CA突变队列中,Gedatolisib联合方案在无进展生存期(PFS)上显著优于目前的FDA批准标准方案——阿培利司(Piqray)联合氟维司群。
这意味着,乳腺癌领域目前针对PIK3CA突变患者的"二线首选"方案,可能很快就要让位了。

更值得关注的是,此前我们曾报道过,Gedatolisib在同一试验的PIK3CA野生型队列中也已取得成功,将疾病进展或死亡风险降低了67%-76%。如今突变型队列同样胜出,Gedatolisib成为了首个在HR+/HER2-晚期乳腺癌中,无论PIK3CA是否突变都证明有效的PI3K/mTOR靶向药。
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为什么"击败阿培利司"意义重大?
要理解这个结果的分量,需要了解一个背景:对于CDK4/6抑制剂(如哌柏西利、瑞波西利)联合内分泌治疗失败后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,后续选择非常有限。
如果患者携带PIK3CA突变(约占40%),目前FDA批准的标准方案是阿培利司联合氟维司群。但临床实践中,这个方案的获益幅度有限,而且阿培利司的不良反应(高血糖、皮疹、腹泻等)让不少患者难以耐受。
VIKTORIA-1试验直接将Gedatolisib联合方案与阿培利司联合方案进行头对头比较——这不是跟安慰剂比,也不是跟弱对照比,而是正面挑战现有最佳方案。结果,Gedatolisib赢了。
该试验的联合首席研究员、Fred Hutch癌症中心的Sara Hurvitz博士指出:"仅靶向PI3K/AKT/mTOR通路中单个节点的疗法,给PIK3CA突变患者带来的获益通常比较有限。VIKTORIA-1的结果表明,更全面的通路阻断策略能更有效地改善患者的治疗结局。"
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同一个靶点,Gedatolisib凭什么赢?
阿培利司和Gedatolisib都是针对PI3K通路的药物,为什么一个输了一个赢了?
关键在于封锁范围不同。
阿培利司是一种PI3Kα亚型特异性抑制剂,只封锁了PI3K通路上的一个节点。肿瘤细胞在这个节点被堵住后,可以通过激活通路上其他"旁路"来继续生长。

Gedatolisib则是一种泛PI3K + mTORC1/2双效抑制剂。它同时封锁了PI3K的所有四种I类亚型,以及下游的mTORC1和mTORC2——相当于把这条通路从"上游"到"下游"全面封死,让肿瘤细胞无处可逃。
Celcuity公司CEOBrian Sullivan说:"近20年来,研究人员一直在尝试开发一种能全面阻断PI3K/AKT/mTOR通路、同时毒性又可控的药物。VIKTORIA-1的结果证明了这个策略是可行的。"
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两个队列、两场胜利:不看基因状态都有效
Gedatolisib在VIKTORIA-1试验中经历了两次"考试",两次都拿了高分:
第一次(2026年3月公布,已发表在JCO):PIK3CA野生型队列。Gedatolisib三联方案的中位PFS为9.3个月,对照组(氟维司群单药)仅为2.0个月。三联方案将疾病进展或死亡风险降低了76%,双联方案降低了67%。

第二次(2026年5月1日公布):PIK3CA突变队列。Gedatolisib三联方案的PFS显著优于阿培利司联合氟维司群。具体数字将在2026年ASCO年会(5月29日-6月2日,芝加哥)以新突破摘要(LBA)口头报告形式公布。
安全性方面,两个队列中Gedatolisib的三联和双联方案都耐受良好,安全性可控,没有发现新的安全信号。
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离患者用上这款药还有多远?
PIK3CA野生型适应证:FDA正在审评中,优先审评,预计2026年7月17日之前给出批准决定。如果获批,这将是Gedatolisib首个上市适应证。
PIK3CA突变适应证:公司计划基于突变队列数据向FDA提交补充新药申请(sNDA),预计紧随野生型之后。
一线治疗探索:另一项3期试验VIKTORIA-2正在进行中,评估Gedatolisib联合CDK4/6抑制剂和氟维司群作为一线方案的疗效。

如果两个适应证均获批,Gedatolisib将成为CDK4/6抑制剂耐药后,不需要看PIK3CA状态就能使用的二线靶向治疗选择——这对临床决策的简化意义重大。
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写在最后
对于正在使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗、或已经耐药正在寻找下一步方案的HR+/HER2-乳腺癌患者,Gedatolisib的进展值得持续关注。
如果您携带PIK3CA突变,目前的标准方案阿培利司已经被Gedatolisib正面击败,一个更有效的选择即将到来。如果您没有PIK3CA突变,Gedatolisib同样在野生型患者中证明了强大疗效,FDA审批结果今年7月揭晓。
VIKTORIA-1试验在丹娜-法伯癌症研究院、纪念斯隆凯特琳癌症中心、MD安德森癌症中心等全球顶尖机构开展。以上医院均为盛诺一家官方签约合作医院。对于有需要的患者,请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们,盛诺一家可以协助对接相关专家团队,进行远程病情评估或赴美就医。
参考来源:https://www.curetoday.com/view/gedatolisib-improves-survival-in-pik3ca-metastatic-breast-cancer-study
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