什么是肿瘤新生抗原疗法？治疗癌症有哪些优势呢？

时间：2021-04-21  作者：盛诺一家

肿瘤新生抗原疗法，英文名称为Neoantigen，是一种新兴的癌症治疗手段。简单来说，肿瘤新生抗原能够成为引人瞩目的免疫靶点，因其选择性表达于肿瘤，从而更大限度的减少免疫耐受以及减少自身免疫的风险。和传统疗法相比，肿瘤新生抗原疗法作为免疫疗法的分支，其治疗优势十分明显。那么，你知道什么是肿瘤新生抗原疗法了吗？肿瘤新生抗原疗法治疗癌症的优势又有哪些呢？

什么是Neoantigen？

面对细菌、病毒、真菌、寄生虫等外来的“入侵”者，人体的免疫系统会被激活，会使出十八般武艺发动反击——而免疫系统被激活的前提，是要识别这些外来入侵者所携带的“抗原”（多数都是正常组织、正常细胞所没有的蛋白质）。

肿瘤细胞在发展壮大的过程中，会产生很多基因突变，部分基因突变也会产生正常组织、正常细胞所没有的蛋白质。这些蛋白质，很有可能也会激活免疫系统，并引来免疫系统对癌细胞的攻击。

因此，那些由肿瘤细胞基因突变所产生，能被免疫细胞所识别并能激活免疫系统的异常蛋白质就是Neoantigen（新生抗原）。

Neoantign有两个重大的特点：

肿瘤细胞特有，正常细胞没有，所以称为“新生”，或者也有学者建议翻译成“癌生”。

一个肿瘤细胞所携带的基因突变可能是成百上千个，所产生的异常蛋白也可能是数十甚至数百个，但是并不是所有的异常蛋白都能激活免疫系统，只有那些能激活免疫系统的，才能被称之为“抗原”。

同时符合以上两点的，就是Neoantigen。基于Neoantigen的Neo-T注射液的独有优势：

1、特异性强、副反应低

Neo-T注射液靶向的Neoantigen是肿瘤所独有的，免疫原性比癌-睾丸抗原等其它肿瘤相关抗原更强；同时Neoantigen是肿瘤特异性标识，不出现在体内的其他器官上，靶向Neoantigen的Neo-T注射液在强效抗肿瘤的同时，不会引起重要器官如心、肝、肺等的致命性毒性，也就避免了免疫相关不良反应的发生。

在Neo-T注射液早期的探索性临床试验中没有出现3~4级的严重不良反应，2级不良反应也只出现了3次。目前的免疫治疗，无论是PD-1抗体还是CAR-T，都比较容易发生免疫相关的副作用，究其原因在于它们所针对的靶点并不是肿瘤所独有的。

比如，肿瘤细胞会通过PD-1和其受体PD-L1的结合来逃避免疫系统的清除，心脏、肺、肾脏等器官也可通过这个分子机制来避免免疫损伤，一旦PD-1抗体阻断结合，肿瘤细胞被清除的同时，其他器官也可能同时出现免疫损伤。而CAR-T常用的几个靶点，靶向CD19会导致B细胞缺乏，靶向癌胚抗原（CEA）会导致肠炎和腹泻，靶向HER2可能诱发心衰等等。

2、靶向性强、有效率高

Neo-T注射液可同时靶向肿瘤多种新生抗原，一方面可克服肿瘤的异质性，另一方面也让肿瘤难以产生耐药性。

在Neo-T注射液早期的探索性临床试验中，8位晚期实体瘤患者接受了Neo-T注射液治疗，其中2人评估部分缓解（PR），3人疾病稳定（SD），3人疾病进展，疾病控制率达62.5%，2例缓解受试者PFS分别为10.5个月和15个月。

而CAR-T的单靶点治疗，肿瘤细胞很容易通过突变逃避CAR-T的杀伤，造成耐药。比如CAR-T治疗CD19阳性的急性淋巴细胞白血病，有效率超过80%，但约有一半的病例会在一年内复发。

Neo-T注射液是如何生产制备进而实施给药治疗的呢？

个性化肿瘤新生抗原的筛选鉴定；

体外制备出靶向肿瘤新生抗原的Neo-T细胞，再回输患者体内。

其中，筛选鉴定个性化肿瘤新抗原是决定治疗成败的关键，需要通过比较精细严密的生物信息学技术来完成，主要包括以下3个步骤：

1）肿瘤基因组测序获得突变位点：针对患者的肿瘤细胞和正常组织进行DNA水平和RNA水平测序，利用自主搭建的高性能的专业生物信息分析流程鉴定出肿瘤组织内具有主克隆优势的肿瘤基因组突变。

2）预测新生抗原：通过自主研发的抗原亲和力预测软件PSSMHCpan和Mutilpan，以及抗原呈递能力预测软件EPIP，筛选获得新生抗原。

3）鉴定新生抗原：在蛋白水平上通过海量的肿瘤基因组突变数据库和高敏感的的质谱分析仪测定新抗原在肿瘤细胞表面的表达。运用高效的体外细胞功能试验进行验证，鉴定出具有免疫原性的肿瘤突变抗原肽，并应用于特异性T细胞扩增培养。

可以说随着医学的发展，如肿瘤新生抗原疗法这样优秀的癌症疗法也不断涌现，让更多的癌症患者看到了希望。不过相比于美国、日本等国家，国内的医疗资源较为匮乏，对于癌症新疗法的研究还有所欠缺。相反，美国每年都会开展大量的临床试验，用于肿瘤新生抗原疗法等新疗法或新药物的研发。因此，在国内治疗效果不好的癌症患者，可以通过盛诺一家报名美国的临床试验，从而更好的延长生存期，提高治疗效果。

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