晚期胰腺癌新希望新免疫联合疗法前景可期

时间：2021-01-22  作者：盛诺一家

胰腺癌的症状隐匿，易扩散、复发，这些特点让胰腺癌在临床诊疗上充满了挑战。

不过，最近一项新的研究表明：一种新的肽拮抗剂与PD-L1抑制剂联用，对进展期、难治性胰腺癌和直肠癌患者的安全性和耐受性良好。《胰腺癌》杂志报道，最高剂量临床试验安全性良好，为进一步的临床试验提供了依据。

美国宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学马克?奥哈拉（Mark O'Hara）博士研究团队介绍，此次试验研究了CXCR4拮抗剂LY2510924与度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：英飞凡 Imfinzi）联合治疗晚期难治性实体瘤的安全性和药代动力学。而这项开放标签1a期研究的目的是为了确定LY2510924的最大耐受剂量、安全性和耐受性。

LY2510924是一种CXCR4拮抗剂，在临床前研究中与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联用表现出显着的抗肿瘤活性。

需要注意的，参与研究的患者都是晚期胰腺癌或直肠癌患者，他们对其他治疗无反应。在研究中，他们每天接受20、30或40 mg LY2510924以及1500 mg度伐利尤单抗的治疗，三种剂量都是安全的。

研究人员得出结论：每日最高剂量的LY2510924（40 mg）是安全且可耐受的，应在下一阶段的临床研究中使用。并且，有44%的患者出现了疾病稳定的最佳反应。

为何多个免疫疗法选择跟CXCR4拮抗剂联用？

近年来的研究表明，肿瘤微环境在肿瘤侵袭、转移中起着关键作用，其中，肿瘤趋化因子扮演着重要角色。

在已发现的肿瘤趋化因子受体中，CXCR4与癌细胞的关系最为密切，包括胰腺癌在内的逾48种癌细胞中都检测到了CXCR4高表达。阻断CXCR4/CXCL12信号轴，可有效阻止癌细胞的生长、扩散及耐药，并能增加化疗药物的可及性。据悉，目前多个PD-1/PD-L1免疫疗法与CXCR4拮抗剂联用的临床研究正在进行中。

我国君睿生物研发管线对于CXCR4/CXCL12具有高活性及高选择性，相较于其他口服CXCR4拮抗剂，有更高的暴露量，有成为“同类最优（best-in-class）”1.1类口服小分子CXCR4拮抗剂的潜力，明年有望启动临床试验。

其实，针对胰腺癌的研究一直都未曾停止，新的技术和理念不断推动着胰腺癌治疗药物和手术上的进步。

查出胰腺癌这样的重大疾病时，寻求第二诊疗意见不失为一个好的选项。好医友医疗网肿瘤专家、纪念斯隆-凯特琳癌症中心艾琳?奥莱利（Eileen O’Reilly）博士表示：胰腺癌虽是“癌中之王”，但相关研究层出不穷。近期《柳叶刀?肿瘤学》杂志还发表了一项研究，表明基于分子检测的精准治疗，能将晚期胰腺癌患者的死亡风险降低一半以上。

目前，国际上胰腺癌的新研究主要聚焦联合用药、基因突变和精准治疗等。随着研究的不断深入和创新疗法的问世，未来胰腺癌“癌王”的帽子有望摘掉。