通过增强免疫疗法，或将有效改善癌症肝转移患者病情

时间：2021-01-11  作者：盛诺一家

免疫疗法是近些年新兴的癌症治疗手段，以对身体伤害小、恢复快和治疗效果显著也备受各类癌症患者关注。癌症肝转移是较为常见的现象，通常发生在病情晚期，此时的治疗难度极大。就以往而言，发生癌症肝转移的患者，采用免疫疗法的效果也较差，病情不能得到明显好转。不过研究发现通过增强免疫疗法，或能够让癌症肝转移患者受益，明显延长其生存期。

不过，今日发表在权威学术期刊《自然-医学》上的一项新研究，为癌症肝转移患者带来了希望。密西根大学（University of Michigan）研究小组与合作者，不仅揭示了免疫疗法在肝转移情况下不起反应的原因，更进一步找到了潜在的改善方法。

这支研究团队先检查了700多名癌症患者的数据。这些患者罹患的癌症涵盖非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌等多种类型，并且已扩散到不同器官，包括肝脏或肺、大脑等。

和以往的观察一致，研究人员发现，其中那些癌症已经扩散到肝脏的患者，普遍对免疫疗法的反应较弱。相比之下，肝转移患者如果接受的是化疗或靶向疗法，治疗结果并没有比转移到其他部位的患者差。

除了对免疫疗法的反应较差外，研究人员还观察到，与同样癌细胞已经扩散、但没有扩散到肝脏的患者相比，肝转移患者还更有可能在全身其他部位有转移灶。

接下来，利用多种小鼠模型，科学家们研究了在肝转移情况下的肿瘤微环境。他们发现，肝脏的转移瘤竟然会“吸取”体循环中的抗原特异性T细胞。这些T细胞本该攻击癌细胞，但它们进入肝脏后却会与抑制性巨噬细胞相互作用，然后发生凋亡。随着T细胞被不断吸入肝脏，形成了全身性的“免疫沙漠”。

类似的情况也发生在肝转移癌症患者体内。研究人员检查了患者的外周血细胞，同样发现他们的外周T细胞数量减少。同时，肿瘤内的T细胞多样性和功能降低。这些改变很可能解释了为什么肝转移患者的免疫系统难以被激活。

找出这种免疫抑制的机制后，研究团队设计了一种重塑肝脏免疫微环境的解决方案。他们靶向肝脏的放射治疗消除免疫抑制性巨噬细胞，增加肝脏T细胞的存活率。随着T细胞恢复，再结合免疫检查点抑制剂，促进全身性抗肿瘤免疫。

在小鼠模型中，定向放疗与免疫治疗相结合的新方法取得了令人鼓舞的结果，肝转移小鼠的肿瘤显著缩小，存活时间延长。

Michael Green博士是这项研究的共同第一作者、也是共同通讯作者，他总结说：“免疫疗法为多种癌症的治疗带来了变革，然而肝转移患者却从中获益甚微。我们的研究表明，对免疫疗法的耐药性可以用放疗来逆转。这种策略很有可能给癌症肝转移患者的预后带来真正的改善。”

尽管癌症是人类遇到十分棘手的疾病之一，不过医学的发展让癌症治疗有了更多的可能性，免疫治疗、靶向治疗的出现让癌症看到了新的希望。和国内相比，美国每年都会投入大量的资源用于癌症新疗法的研发，免疫治疗的技术更加成熟，抗癌药物种类也更多。因此，国内治疗效果不好或者已经发生转移的癌症患者，可以通过盛诺一家前往海外看病，接受更新、效果更好的疗法。

参考资料[1] Jiali Yu et al., (2021) Liver metastasis restrains immunotherapy efficacy via macrophage-mediated T cell elimination. Nature Medicine. Doi: 

https://doi.org/10.1038/s41591-020-1131-x

[2] Study explains why patients with cancer spread to the liver have worse outcomes. Retrieved Jan. 5, 2020, from 

https://labblog.uofmhealth.org/lab-report/study-explains-why-patients-cancer-spread-to-liver-have-worse-outcomes