代谢异常或将诱发癌症，研究发现肠道菌群对宿主健康的影响

时间：2021-01-05  作者：盛诺一家

常言道“日出而作，日落而息”。这句俗语尽管在现代社会中不再适用，但表明了人类早期就认识到了生物节律的重要性。不规律的生活作息、失衡的饮食结构，都会让人体出现代谢异常的现象，这或将加大癌症发病风险。近期有研究发现，代谢异常会让肠道菌群紊乱，并对宿主健康产生较大的影响。这对于后续的癌症预防和保障国人身体健康都提供了理论依据，有十分重要的意义。

人体的生物节律不仅受位于下丘脑的中枢生物钟的调节，还能够被受消化系统与食物摄入等其他因素所控制的外周生物钟所影响。然而，现代人生活方式的改变，扰乱了自然赋予人类的生物节律，同时带来了各种健康问题。

近期，《自然综述:内分泌学》深入介绍了生物节律与炙手可热的肠道微生物之间的关系，并探讨了两者的相互作用如何影响人体代谢健康。

生物节律、代谢与癌症

生物节律与代谢之间的联系早已受到关注。动物实验表明，通过遗传学方法扰乱中枢与外周生物钟，能够导致脂肪细胞肥大、脂肪肝、脂质代谢异常、高血糖与肥胖等多种代谢症状；“日夜颠倒”的实验动物，对葡萄糖的耐受程度及胰岛素敏感性都显著降低，它们的胰岛B细胞功能也出现了明显异常。这也得到了临床数据的支持。例如，生物节律调节蛋白CRY2与PER2基因突变人群的血糖较之其他人群表现出了明显的升高。

不过，拥有CRY2与PER2基因突变的人并不太多。对人体生物节律影响更大的，是生活方式。现代生活中的倒班工作制、倒时差与熬夜，对受光照影响的中枢生物钟造成了极大影响；而夜宵与进食不规律等行为，也让外周生物钟的稳定异常困难。

与此同时，越来越多证据将生物节律、代谢与癌症三者联系到了一起。研究表明，包括结直肠癌在内，多种癌症的发病率与代谢症状密切相关。新兴证据也表明生物节律失调与癌症发生有关。更重要的是，癌细胞生长中所普遍存在的代谢功能变化，也有着明显的昼夜摆动特征。

肠道微生物与生物节律和代谢健康

新世纪来，肠道微生物因其对人体的巨大影响引起了医学界的持续关注。它们具有极其多样的代谢功能，被视为一种强大的「代谢器官」。这些生活在我们消化系统中的微小生物，也具有和宿主相似的昼夜节律，并受宿主生物节律调控基因与进食行为的调控。

相应地，肠道微生物同样能够调节宿主的生物节律与代谢稳态。2019年一项研究指出，微生物对宿主昼夜节律的调控或许与细菌抗原及其代谢物有关。例如，食物中的胆碱能被肠道微生物依次转化为三甲胺与氧化三甲胺（TMAO），而TMAO能直接影响生物节律基因的表达。

除了影响宿主生物节律，肠道微生物群的组成与宿主患代谢疾病的风险也有着不可忽视的相关性。梭菌与乳酸菌在肠道微生物菌群中的比例与肥胖相关，而近几年备受关注的明星细菌艾克曼菌，则与肥胖、高血压及2型糖尿病表现出负相关性。2019年发表的一项小规模临床实验表明，服用艾克曼菌能显著提升人体胰岛素敏感性，同时降低血液胰岛素与总胆固醇的水平。

微生物与宿主生物节律之间精密关系的破坏，可能与肠道微生物引发的代谢症状与疾病有关。

肠道微生物的作用机制

关于微生物如何影响宿主生物节律与代谢，现有证据已经通过区分微生物是否与宿主细胞直接接触，将作用机制分为接触依赖型与非接触依赖型。

在接触依赖型机制中，消化道表皮细胞与黏膜免疫细胞上的模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）能够直接识别细菌的特征，而微生物也因此能够调节宿主的生物节律。而PRRs的缺失，也足以扰乱宿主的生物节律。另一方面，多种PRRs也能够影响代谢，并与肥胖及脂肪肝病关系紧密。

无论是哪种机制，肠道微生物都在以令人惊叹的方式调节着宿主的生物节律与代谢功能。

对未来医疗的启示

锻炼的匮乏、饮食的失衡、作息的混乱，是现代社会中“非传染性疾病”发病率逐年升高的重要原因。而这些“致病因素”都与肠道微生物群有着千丝万缕的关系。

总结而言，十余年的研究表明，受光照与饮食行为调节的宿主生物节律不仅直接决定了肠道微生物的节律，其本身还受肠道微生物代谢与组成的影响。与此同时，一些新的证据也将宿主生物节律、肠道微生物组与宿主代谢联系到了一起。

因此，通过调节生物节律，我们或许能够改变肠道微生物群，并以此预防或改善代谢疾病。概念验证性研究表明，用于调节生物节律的“光疗法”，能够改善2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。

随着生活工作压力的增大的到来和现代娱乐设施的增多，现在越来越多的国人习惯了熬夜、快餐等不健康的生活方式，这无疑会增加癌症等多种疾病的发病风险。盛诺一家是国内专业的出国看病医疗服务机构，致力于国人获得更好的医疗资源。所以，国人特别是癌症高危人群，可以通过盛诺一家前往海外看病，接受更加专业的抗癌体检，预防疾病的发生。

参考资料：[1] Bishehsari, F., R.M. Voigt, and A. Keshavarzian, Circadian rhythms and the gut microbiota: from the metabolic syndrome to cancer. Nature Reviews Endocrinology, 2020. 16(12): p. 731-739.

[2] Kuang, Z., et al., The intestinal microbiota programs diurnal rhythms in host metabolism through histone deacetylase 3. Science, 2019. 365(6460): p. 1428-1434.

[3] Depommier, C., et al., Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nat Med, 2019. 25(7): p. 1096-1103.

[4] Brouwer, A., et al., Effects of Light Therapy on Mood and Insulin Sensitivity in Patients With Type 2 Diabetes and Depression: Results From a Randomized Placebo-Controlled Trial. Diabetes Care, 2019. 42(4): p. 529-538.