研究结果强势出炉，这款三代ALK靶向药冲击一线治疗！

时间：2020-10-02  作者：盛诺一家

根据盲法独立中央审查（BICR）的结果，劳拉替尼组的中位无进展生存期尚不可评估，而克唑替尼组为9.3个月，使得疾病进展或死亡的风险下降了72%。

在具有可测量脑转移灶的患者中，与克唑替尼组相比，劳拉替尼组的颅内客观缓解率为82%，完全缓解率为71%，并且至颅内进展时间显著延长。

“根据CROWN研究的结果，支持将劳拉替尼用作ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的高效一线治疗。”主要研究作者、肺部服务和头颈服务的肿瘤内科医生、澳洲Peter MacCallum癌症中心研究部门分子治疗和生物标志物实验室的小组负责人Ben Solomon博士在会议展示期间如是表示。

大约有3%至5%的非小细胞肺癌患者发生ALK重排。此外，患者普遍发生ALK靶向药耐药，并且通常包括中枢神经系统（CNS）进展。

劳拉替尼是一种强效的、可透过血脑屏障的第三代ALK抑制剂，目前已获FDA的批准用于既往接受过1种及以上ALK靶向药后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌。

试验详情

3期CROWN试验纳入了296名ALK阳性非小细胞肺癌患者，按照1：1的比例进行随机分组，接受劳拉替尼或克唑替尼一线治疗。根据是否出现脑转移和种族（亚裔与非亚裔）对患者进行分层。不允许两组之间存在交叉，而且克唑替尼组中有5名患者未接受治疗。

入组的患者均符合以下条件：存在未接受过治疗的IIIB/IV期疾病、ECOG体能状态评分为0至2，并且根据RECIST v1.1标准至少有1个颅外可测量靶病灶且既往未经过放疗。允许存在接受过治疗或未接受过治疗的无症状中枢神经系统转移的患者入组。

截至2020年3月20日，劳拉替尼组中有103名患者，克唑替尼组中有31名患者仍在接受研究治疗。

主要研究终点是BICR评估的无进展生存期。次要终点是研究者评估的无进展生存期，BICR和研究者评估的客观缓解率、颅内客观缓解率、缓解持续时间，以及BICR评估的颅内缓解持续时间，BICR评估的至颅内进展时间，总生存期、安全性、生活质量。

两组之间的基线特征均衡。超过半数的患者为女性（59%），48.5%为白人，54%的患者ECOG体能状态为评分为1。59%的患者从不吸烟，33%既往吸烟，7.5%当前吸烟。93%的患者伴有IV期疾病，并且26.5%的患者在基线时发生脑转移；6.5%的患者既往接受过脑部放射治疗。

临床试验结果

根据BICR评估的12个月无进展生存率，劳拉替尼组为78%，克唑替尼组为39%。

研究者评估的中位无进展生存期在劳拉替尼组尚不可评估，在克唑替尼组中为9.1个月，使得疾病进展或死亡的风险下降了79%。劳拉替尼组和克唑替尼组的12个月无进展生存率分别为80%和35%。

预先设定的亚组也支持BICR评估的无进展生存获益，其中包括是否存在脑转移、ECOG体能状态评分、性别、年龄、吸烟状况和组织学类型。

根据BICR评估的客观缓解率，劳拉替尼组为76%，克唑替尼组为58%。在劳拉替尼组中，完全缓解率为3%，部分缓解率为73%；13%的患者病情稳定。在克唑替尼组中，没有完全缓解的患者，部分缓解率为58%；28%的患者病情稳定。劳拉替尼组的中位疗效持续时间不可评估，而克唑替尼组为11.0个月。

对于基线时伴有可测量或不可测量脑转移灶的患者，BICR评估的颅内总缓解率在劳拉替尼组为66%，在克唑替尼组为20%；颅内完全缓解率分别为61%和15%。

对于伴有可测量脑转移灶的患者，劳拉替尼组的颅内总缓解率为82%，而克唑替尼组为23%；颅内完全缓解率分别为71%和8%。劳拉替尼组的中位疗效持续时间均不可评估；而在克唑替尼组，在可测量/不可测量脑转移灶组中为9.4个月，而在可测量脑转移灶组中为10.2个月。

劳拉替尼组的中位至中枢神经系统进展时间不可评估，而克唑替尼组为16.6个月。

Soloman博士表示，两组的总生存数据尚不成熟，但劳拉替尼更有优势。

安全性数据

在安全性方面，接受劳拉替尼治疗的患者中有72%发生3/4级不良事件，与之相比，接受克唑替尼治疗的患者中有56%发生3/4级不良事件。分别有34%和27%的患者报告了严重不良事件。

Solomon博士指出，劳拉替尼组的大多数3/4级不良事件都是与胆固醇和甘油三酯有关的实验室检查结果异常，未出现症状而且易于管理。

来源：

本文编译自Onclive官网发布的《Frontline Lorlatinib Bests Crizotinib in Advanced ALK+ NSCLC》，原文链接：

https://www.onclive.com/view/frontline-Lorlatinib-bests-crizotinib-in-advanced-alk-nsclc

编者按：

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