简化治疗为艾滋病发展趋势之一，给患者争取更多可能性！

时间：2020-09-23  作者：盛诺一家

艾滋病是一种危害性极大的传染病，由感染艾滋病病毒引起。现在全球并没有根治艾滋病的药物和疗法，因此艾滋病治疗原则以保守治疗为主。不过国际上针对艾滋病的相关研究从未停止，新型药物的、基因治疗和长效抑制剂的研发，让艾滋病患者的生存期得到了有效延长，病毒载量大幅度下降。简化治疗是一种较为较为新颖的治疗方式，或成为艾滋病发展的主流趋势之一，为患者治疗争取更多可能性。

在保证不受威胁性和有效性的前提下，简化治疗的优点除了直接降低成本和药片负担以外，更重要的是极大降低药物副作用和耐药风险。

1.GEMINI1&2（DTG+3TC vs. DTG+TDF/FTC）

GEMINI1&2是随机，开放标签，多中心，平行组，非劣效性的Ⅲ期研究。在19年7月墨西哥的IAS大会上，ViiVHealth公布了96周的治疗数据：2DR（DTG+3TC）治疗组的病毒学抑制率为86.0%（616/716）,3DR（DTG+TDF/FTC）组为89.5%（642/717），说明了双药简化治疗艾滋病DTG+3TC在初治成年人中的有效性和不受威胁性，非劣效于3DR。

在刚刚过去的CROI会议上，ViiV进一步说明了两组96周时确认的病毒学退组（confirmedvirologicwithdrawal，CVW）的相关情况。

96周时，2DR和3DR组各有11/716和7/717参与者符合CVW标准，两组参与者在96周内符合CVW的人数均较低且相当。且耐药性分析显示，CVW中96周内未观察到对INI或NRTIs出现新的耐药基因型或表型。这些数据进一步支持了简化双药DTG+3TC治疗艾滋病的持久性和高耐药屏障。

2.TANGOStudy：切换到DTG/3TCvs.以TAF为基础的3DR组

TANGO研究是一项随机，开放标签，多中心，平行组，非劣效性研究。先前ViiVHealth公布的48周研究数据显示，切换到DTG/3TC固定剂量组合不亚于继续使用基于TAF的方案（TAF-basedregimen，TBR）（93.2%vs.93.0%）。

本次CROI会议上，ViiV公布了TANGO研究中预存耐药的病人48周的治疗结局分析。耐药分析显示，2DR组和3DR组共有预存耐药为NRTIs42名（7%），NNRTIs90名（14%），PIs43名（7%），INSTIs6名（1%）。预存的NRTIs耐药突变（如M184V/I,K65E/N/RandTAMs）和INSTIs突变（如Q148R,Y143C/H,R263K）并不常见。

在48周时，2DR组和3DR组的病毒学抑制率分别达到了满分（322/322）和99%（319/321），两个治疗组的参与者均保持了较高的病毒学抑制率，对有预存耐药突变的参与者，满分在 一次治疗随访时均已达到HIV-1RNA＜50c/ml，上述数据表明在TANGO研究中预存的主要耐药相关突变并未影响效果。

3.DUALIS：DTG+bDRVvs.2NRTIs+bDRV

DUALIS是一项Ⅲb期开放标签的随机对照实验（RCTs），研究了在病毒学抑制的HIV感染者中，切换到①2DR组：DTG+增强型DRV（bDRV）和②3DR组：2NRTIs+bDRV的效果和不受威胁性的差异，主要终点（PE）为48周内HIV-1RNA＜50c/ml。

DULAS研究表明，使用DTG+增强型DRV（bDRV）进行抗逆转录病毒治疗的效果不劣于使用2NRTI+bDRV，病毒抑制率为86.3%vs.87.9%，研究人群中与DRV无关的PI耐药突变或NRTIs和NNRTIs耐药突变都不会影响到48周后的2DR病毒学应答，且未观察到紧急耐药的发生。

4.DOLAMStudy

双药治疗方法的一个主要问题是对病毒库的潜在作用较低，尤其是对中枢神经系统（CNS），因此DOLAM是一项评估先前接受三药治疗方法并改用DTG+3TC双药治疗方法的研究对象中，HIV病毒的抑制情况和中枢神经系统变化如脑脊液（CSF）中炎症标志物变化或神经元损伤的前瞻性、无对照试验。

研究结果显示，从三联治疗方法简化为DTG+3TC的双药治疗方法不会改变血浆和脑脊液中的病毒抑制情况。双药治疗48周后，在脑脊液中未发现神经元损伤或炎症标志物变化的证据。研究结果表明，DTG+3TC双药治疗方法可以在中枢神经系统储存库中维持病毒抑制。

5.意大利：INSTIs在现实生活的数据（2DR和3DR的不受威胁性和有效性比较）

一项回顾性，多中心，观察性研究在意大利的临床中心收集了病毒学抑制的经治患者切换到基于INSTIs的2DR或3DR后的相关指标来分析其不受威胁性和有效性。

在100周的中位随访期（IQR52-150）中,52（3.1%）例患者发生了病毒学失败，在2DR和3DR之间，48周病毒学失败预测值无显著差异（1.4%vs1.8%;p=0.53），但与DTG（1%）相比，EVG（3.5%）和RAL（3%）更高。

对停药影响因素的多变量分析显示，3DR的停药风险更高（vs2DRaHR=2.1；P<0.001），而MSM人群（vs异性恋aHR=0.75；P=0.02）和简化治疗人群（aHR0.5;p<0.001）的停药风险显著更低。

需要注意的是，尽管现在艾滋病的治疗手段增多，艾滋病患者五年生存率有了明显的延长，但是预防艾滋病仍然是现阶段较为有力的措施。通过避免高危性行为、不与他人共用注射器、在两性生活中坚持使用安全措施，这些都能够帮助大众减少感染艾滋病的风险。在国内治疗效果不佳的艾滋病患者，可以通过盛诺一家前往海外就医，接受更为先进的疗法来延长生命期，获得更好的医疗资源。

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