基因疗法NBIb-1817改善帕金森症患者症状，效果显著！

时间：2020-09-18  作者：盛诺一家

大众熟知的神经退行性疾病有两种，一是帕金森症，二是阿尔兹海默症。帕金森症患者会出现运动过缓、肌强直、静止性震颤和精神异常等症状，部分晚期患者还会出现认知障碍、自主神经障碍等情况。帕金森症多发于老年人，会严重降低其生活质量。现在神经退行性疾病的治疗原则是以控制病情为主。基因疗法NBIb-1817能够显著改善帕金森症患者症状，提高生活质量，延长生存期。

9月11日，Neurocrine Biosciences和Voyager Therapeutics公司联合宣布，双方共同开发的在研基因疗法NBIb-1817（VY-AADC），在治疗帕金森病患者的1b期临床试验中显示出积极的长期疗效。在15名接受1次基因疗法治疗的晚期帕金森病患者中，14名患者在接受治疗3年之后，仍然经历疾病分级方面的改善。

NBIb-1817不但能够持续改善患者的运动功能，而且降低患者口服药物的需求。这款在研基因疗法在2018年已经完成关键性临床试验的头例患者给药，然而由于新冠疫情的影响，这一关键性临床试验的患者注册暂时停止。新闻稿指出，这项注册性临床试验将于今年晚些时候重新启动患者注册。

帕金森病是仅次于阿尔茨海默病之后，第二常见的神经退行性疾病。根据帕金森病基金会的估计，全球有超过1000万患者。该疾病的运动症状是由于产生神经递质多巴胺的黑质（substantia nigra）神经元缺失而引起。

目前，左旋多巴仍然是该疾病的标准治疗方法。虽然在疾病初期，左旋多巴能够显著改善患者的运动症状，然而随着疾病的进展，患者对治疗的应答逐渐变差，有时用药也无法达到效果，这段时期称为关闭期（“off” time）。即便在药物产生效果的开放期（“on” time），患者也可能产生以不自主的异常肌肉运动为特征的运动障碍（dyskinesia）。

Voyager Therapeutics公司是一家致力于开发基因疗法治疗神经疾病的生物技术公司。NBIb-1817是一款使用AAV2病毒载体，携带表达人类芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）的转基因的基因疗法。帕金森病的特征除了合成多巴胺的黑质神经元死亡以外，大脑中合成多巴胺所需的AADC水平也不断下降。

NBIb-1817旨在通过在大脑细胞中表达AADC酶，帮助将左旋多巴转化为多巴胺，从而改善患者的运动症状。这款创新基因疗法已经获得美国FDA授予的再生医学先进疗法认定。Neurocrine Biosciences在2019年1月与Voyager达成17亿美元合作，共同开发包括NBIb-1817在内的多款基因疗法。

在名为PD-1101的1b期开放标签临床试验中，15名中度晚期帕金森病患者接受了一次NBIb-1817的治疗（分为3组，接受不同剂量的基因疗法治疗）。公布的结果表明，在接受治疗3年之后，患者的关闭期平均下降0.15-1.91个小时（基线为4.28-4.93小时）。患者未出现运动障碍的开放期长度平均提高0.26-2.23个小时（基线为10.32-10.46小时）。

此外，在接受较高剂量基因疗法的队列2和队列3患者中，对口服药物的需求得到降低。每日口服左旋多巴的等同剂量平均降低322.0和441.2 毫克/天（基线为1507.0和1477.0毫克/天）。临床医师评估的患者运动功能水平在3年后也获得持续改善。

“帕金森病患者的运动功能通常在3年中会逐渐衰退，因此这些结果非常令人鼓舞，”这一临床试验的首席研究员，加州大学旧金山分校的神经内科教授Chad Christine博士说：“近几十年来，晚期帕金森病的标准治疗没有显著的变化，我们期待NBIb-1817有望成为治疗帕金森病的头一款基因疗法。”

需要注意的是，现有的医疗技术暂不能根除帕金森症。美国作为全球的医疗大国，治疗帕金森症的手段和药物较多，能够大幅度减轻患者痛苦、延缓疾病发展，提高患者的生活质量。现在国内越来越多的帕金森症患者选择出国看病，希望能够更加有效的控制病情。美国有专业的康复中心，能够通过以运动疗法为主的综合康复治疗，改善患者功能。

参考资料：

    [1] Neurocrine Biosciences and Voyager Therapeutics Present New Long-Term Three-Year Data Demonstrating that One-Time Treatment with an Investigational Gene Therapy Showed Sustained Improvement in Motor Function in Patients with Parkinson’s Disease. Retrieved September 12, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/09/11/2092508/0/en/Neurocrine-Biosciences-and-Voyager-Therapeutics-Present-New-Long-Term-Three-Year-Data-Demonstrating-that-One-Time-Treatment-with-an-Investigational-Gene-Therapy-Showed-Sustained-Im.html

    [2] Voyager Therapeutics 2018 Annual Report. Retrieved September 12, 2020, from https://ir.voyagertherapeutics.com/static-files/c145f434-6465-42b8-938b-c8a962c2114f

    [3] Voyager Therapeutics 10K form. Retrieved September 12, 2020, from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1640266/000155837019001105/vygr-20181231x10k.htm