前列腺癌采取雄激素剥夺治疗，或导致患者出现老年痴呆症状！

时间：2020-09-15  作者：盛诺一家

人口老龄化的不断加剧，生活节奏的不断加快，缺乏锻炼等因素，让现在前列腺癌的发病率逐渐增高。前列腺癌是前列腺上较为常见的恶性肿瘤，好发于中老年人。前列腺癌的治疗手段有手术治疗、化疗和放疗等。不过近期一项研究发现，前列腺癌采取雄激素剥夺治疗，会让患者出现老年痴呆症状，会出现极易记忆缺失和行为受损等症状。

为什么是雄激素剥夺疗法？

    雄性激素睾酮的合成受到体内一系列生理过程的精密调控。当我们的身体检测到血清中睾酮水平低时，下丘脑开始分泌促黄体激素释放激素（LHRH），垂体腺接收到LHRH信号后，会激活LH （促黄体生成激素）的合成。LH到达睾丸后，诱导睾酮的合成。雄性激素睾酮和二氢睾酮通过雄激素受体（AR）发挥生理作用，对于正常的前列腺发育至关重要，但也通过调节细胞增殖和分化来促进前列腺肿瘤的生长。大多数前列腺癌细胞表达AR。

    在前列腺癌细胞中，二氢睾酮（DHT）由睾酮转化而来。DHT与前列腺癌细胞的AR结合，激活雄激素响应基因，并在前列腺癌细胞的增殖中发挥重要作用。因此，理论上通过手术或医学去势去除雄激素可以抑制大多数前列腺癌细胞的生长，即雄激素剥夺疗法（ADT）。雄激素剥夺疗法包括应用促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂、GnRH激动剂、抗雄激素药物治疗和睾丸切除术。    

雄激素剥夺疗法做错了什么？

    雄激素剥夺疗法（ADT）作为治疗转移性前列腺癌的常用方法，为前列腺癌患者带来希望。然而研究发现，尽管ADT可以提高前列腺癌患者生存率，但也可能导致严重的不良事件，如骨质疏松、心血管疾病、肥胖等。

    2015年研究人员对前列腺癌患者电子病历数据进行回顾性分析研究，发现了雄激素剥夺疗法另一个潜在副作用，即可能增加前列腺癌患者的老年痴呆症或阿兹海默症（AD）的风险。

    另一项16年发表的研究也同样证实这样的结果。然而英国一项基于大规模人群的关于ADT与痴呆风险之间关系的观察性研究报告了不一致的结果，发现ADT与老年痴呆或AD没有关联。

据报道，患有老年痴呆症或AD的男性患者体内FSH和LH水平升高。这些研究结果表明，痴呆症的风险或因ADT类型而异。

也许雄激素剥夺疗法没有错

    近期，研究人员以台湾地区2008年1月1日至2015年12月31日期间新诊断为前列腺癌的40岁以上的23651名男性作为研究对象，跟踪研究了患者经不同雄激素剥夺疗法后患有老年痴呆或AD的情况。

    研究人员依据接受的疗法不同将患者分为未接受ADT、接受GnRH拮抗剂药物治疗、接受抗雄激素药物治疗和接受睾丸切除术4个组，在随访期间，研究人员确定并记录了病人患有老年痴呆或AD的情况。

    研究结果表明，在这个包含超过2万名前列腺癌患者的研究中，与未接受ADT的患者相比，接受抗雄激素药物治疗的患者老年痴呆或AD的患病风险增加，而接受GnRH拮抗剂或睾丸切除术的患者与未接受ADT的患者相比，痴呆或AD的风险无显著性差异。

这项研究表明，雄激素剥夺疗法与老年痴呆或AD的关系不能一概而论，而是与ADT疗法种类相关！

    自大约70年前Huggins和Hodges提出激素治疗以来，雄激素剥夺治疗就在前列腺癌的治疗中起着重要的作用。

    雄激素受体mRNA在脑前额叶，顶叶和海马体中广泛表达，而这些大脑区域与记忆和高级认知功能密切相关。睾酮及二氢睾酮对雄激素受体具有较高的亲和力，因此在维持认知功能中起重要作用。

    雄激素剥夺疗法虽然可以通过降低患者体内雄激素的水平达到治疗前列腺癌的目的，但同时可能导致患者出现认知障碍。不过雄激素剥夺疗法是否会诱发前列腺癌患者出现老年痴呆症，这仍需要进一步的研究。大众可以通过合理作息、加强锻炼、均衡饮食等方式来预防前列腺癌。国内治疗效果不好的前列腺癌患者，也可以通过盛诺一家前往美国看病，获得更好的医疗资源。

参考文献：

1. Huang WK, Liu CH, Pang ST, et al. Type of Androgen Deprivation Therapy and Risk of Dementia Among Patients With Prostate Cancer in Taiwan. JAMA Netw Open. 2020;3(8):e2015189. Published 2020 Aug 3. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.15189

2. Nguyen PL, Alibhai SM, Basaria S, et al. Adverse effects of androgen deprivation therapy and strategies to mitigate them. Eur Urol. 2015;67(5):825-836. doi:10.1016/j.eururo.2014.07.010

3. Nead KT, Gaskin G, Chester C, et al. Androgen Deprivation Therapy and Future Alzheimer's Disease Risk. J Clin Oncol. 2016;34(6):566-571. doi:10.1200/JCO.2015.63.6266

4. Nead KT, Gaskin G, Chester C, Swisher-McClure S, Leeper NJ, Shah NH. Association Between Androgen Deprivation Therapy and Risk of Dementia. JAMA Oncol. 2017;3(1):49–55. doi:10.1001/jamaoncol.2016.3662

5. Chung SD, Lin HC, Tsai MC, Kao LT, Huang CY, Chen KC. Androgen deprivation therapy did not increase the risk of Alzheimer's and Parkinson's disease in patients with prostate cancer. Andrology. 2016;4(3):481-485. doi:10.1111/andr.12187

6. McHugh DJ, Root JC, Nelson CJ, Morris MJ. Androgen-deprivation therapy, dementia, and cognitive dysfunction in men with prostate cancer: How much smoke and how much fire?. Cancer. 2018;124(7):1326-1334. doi:10.1002/cncr.31153