Vosoritide递交上市申请，用于治疗因软骨发育不全导致的侏儒症

时间：2020-09-10  作者：盛诺一家

侏儒症，顾名思义就是身材短小和骨骼生长不成比例的疾病。侏儒症病因多与遗传等先天因素和软骨发育不全等后天因素相关，患者大多智力发育正常。不过对于侏儒症患者易产生自卑等心理问题，影响正常的工作学习。在侏儒症儿童患者时期，干预治疗，能够让患者生长速度赶上同龄人。侏儒症新药Vosoritide已递交上市申请，用于治疗因软骨发育不全导致的侏儒症患者。

一项由默多克儿童研究所（Murdoch Children's Research Institute，MCRI）领导的III期国际临床试验表明，一种新药可促进软骨发育不全患儿的骨骼生长。

这项由MCRI临床遗传学教授Ravi Savarirayan带领的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验结果，发布在著名的医学杂志《柳叶刀》上。

致病因素及疗法概念

软骨发育不全是侏儒症常见的病因。这种疾病是由于FGFR3蛋白质过度活跃，从而延缓了儿童的肢体、脊椎和颅底的骨骼生长。

试验性药物Vosoritide可以阻断FGFR3的活性，可能使生长速度恢复到正常水平。

早期MCRI领导的临床试验证实，Vosoritide可以安全地用于患侏儒症的年轻人。这项新的随机对照试验表明，在进行一年的每日注射后，能有效促进骨骼的生长。

Savarirayan教授称，“这种药物就像是松开了汽车的手刹，它让你能够全速前进，而不是带着刹车行驶。”

软骨发育不全是一种遗传性骨病，全球患病人数约为25万人，大约每2.5万人中就有1人为儿童。FGFR3基因突变会损害骨骼生长。正常发育的儿童每年生长6-7cm，而患儿每年大约只生长4cm。

目前针对软骨发育不全的治疗（例如手术），只能解决疾病的症状。相比之下，Vosoritide是一种直接作用于引起疾病的分子的精准疗法。

申请上市

生产了肽药，并资助了临床试验的BioMarin制药公司，已向美国食品和药物监督管理局（FDA）提交了Vosoritide用于软骨发育不全的治疗的许可申请。

欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）已受理了该公司的申请。澳大利亚的新药许可预计在美国申请成功后发放。 

研究详情

该临床试验共纳入了121位、年龄5-18岁的儿童，并且在7个国家的24家医院进行了试验。

 在墨尔本，研究人员在墨尔本儿童临床试验中心（MelbourneChildren's Trial Center）开展了这项临床试验。

研究发现，与安慰剂组相比，每日接受Vosoritide注射治疗的60位患儿，平均每年多长了1.57cm，这使他们能基本与正常发育的同龄人保持一致。

专家意见

Savarirayan教授表示，“我们知道，除了关于生长速度和骨骼生物学这些严峻冷酷的事实和数据之外，我们希望有一种治疗可以改善孩子的健康结局、社会功能并增加他们接触环境的机会。”

 有趣的是，患者告诉我们，现在他们可以做更多的事情了。例如爬树、跳过石头，总体上也更加的独立，对于他们来说这是一种特殊的体验。 

BioMarin制药公司的临床科学医学主任Dr. Johnathon Day称，“Vosoritide是头个有潜力解决软骨发育不全潜在原因的精准药物治疗方法，并且这项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，进一步增加了多年以来我们从临床发展项目获得的科学知识。我想亲自感谢并祝贺所有的研究人员，我尤其要感谢所有参与这些研究的孩子和他们的家属。”

后续研究

尽管，该临床试验并没有显著地改善患儿上肢和下肢的比例。研究人员将继续对这些患儿进行随访，直到他们达到了成年身高，借此来观察药物疗效持续了多久，以及患儿是否会经历青年期生长突增，因为对于患有软骨发育不全的儿童来说这并不常见。

研究人员也对0-5岁的幼儿进行了Vosoritide的试验，它可以改善身高、身体比例和其它年龄相关的并发症，例如可能导致突然死亡的脊髓压迫症。

侏儒症的治疗手段以服用药物为主，帮助患者调节身体激素分泌，促进身体发育。不过值得注意的是，现在很多国外的侏儒症药物并没有在国内上市，国内治疗侏儒症儿童患者的手段有限，因此出国看病也许是更好的选择。同时侏儒症儿童患者需要定期进行心理辅导，家属应该引导孩子多参与户外活动，培养积极阳光的生活状态。

原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2020-09-drug-shown-bone-growth-children.html