CAR-T疗法新进展：有望实现对艾滋病毒的功能性治愈

时间：2020-09-04  作者：盛诺一家

Dr. Riley表示，这一发现对使用T细胞来对抗艾滋病毒和癌症具有重大意义。

艾滋病毒影响着全世界3500多万人。抗逆转录病毒疗法（ART）是可以控制但不能治愈HIV感染的常规疗法。然而，对许多艾滋病毒感染者来说，获得每日服用的药物并终生坚持每日服用将是一个重大障碍。

治愈艾滋病毒的主要障碍是病毒库，即隐藏在感染细胞基因组中的艾滋病毒复制品。如果停止抗逆转录病毒治疗，该病毒能够迅速自身复制，从而导致艾滋病的发展。

CAR-T细胞是一种强大的免疫疗法，目前用于癌症治疗，患者自身的免疫T细胞经过工程改造以表达嵌合抗原受体（CARs）。这些CAR对T细胞进行重新编程，以识别并消除特定的患病或感染细胞，例如癌细胞或可能感染HIV的细胞。

Dr. Allen 和Dr. Riley的研究小组合作设计了一种新的HIV特异性CAR-T细胞。该细胞能够靶向并快速消除感染HIV的细胞，并抵抗HIV本身的感染，因为HIV的主要目标正是这些T细胞。

Dr. Allen说，通过逐步解决出现的每一个问题，我们开发出了受保护的双CAR-T细胞，该细胞在抵抗HIV感染的同时提供了强大而持久的抵抗HIV感染的能力，同时对病毒本身具有耐药性 

这种双CAR-T细胞是一种新型的CAR-T细胞，通过将两个CAR改造为单个T细胞而制成。每个CAR都有一个CD4蛋白，使其可以靶向HIV感染的细胞，并且向CAR-T细胞发出增强免疫功能的信号。 

头一个CAR包含4-1BB共同刺激结构域，刺激细胞增殖和持久性，而第二个CAR包含CD28共同刺激结构域，增强其杀死被感染细胞的能力。 

由于HIV经常感染T细胞，因此它们还添加了一种称为C34-CXCR4的蛋白质，该蛋白质是宾夕法尼亚大学血液肿瘤学教授James Hoxie的实验室开发的。C34-CXCR4可防止HIV附着并感染细胞。最终的CAR-T细胞寿命很长，在应对HIV感染时进行复制，有效地杀死被感染的细胞，并对HIV具有部分抵抗能力。 

当将受保护的双CAR-T细胞注入感染HIV的小鼠体内时，研究小组发现，与未治疗的小鼠相比，感染HIV的细胞更少，而且复制速度更慢。 

他们还发现，在这些动物的血液中，病毒数量减少，CD4+T细胞得以保存，而CD4+T细胞是HIV的头号目标。此外，当他们在感染艾滋病毒的小鼠中将双CAR-T细胞与ART结合时，病毒被更快地抑制。 

Dr. Allen表示，这些受保护的双重CAR-T细胞能够减轻包括长期记忆的CD4+T细胞在内的各种组织和细胞类型的HIV负担，我们相信，将CAR-T细胞疗法用作为靶向艾滋病毒库的新工具，以实现对艾滋病毒的功能性治愈。

来源：

本文编译自Science Daily于2020年8月31日发布的《Novel Dual CAR T cell immunotherapy holds promise for targeting theHIV reservoir》，原文链接：

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/08/200831154350.htm

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