40年来，FDA头一批新机制疗法用于治疗痤疮

时间：2020-09-03  作者：盛诺一家

相信很多人对于痤疮并不陌生，它还有一个别具特色的名字叫做“青春痘”。痤疮是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病，好发于青少年。在这个极为敏感的年龄段，青少年很容易因为痤疮产生自卑心理，对心理健康产生影响。尽管大部分痤疮在青春期后会逐渐自愈，不过部分人脸上会留下痕迹。痤疮的疗法较多，不过经过FDA认证和审批的痤疮新疗法，这是40年来头一次获批。出国看病，治疗痤疮也许会成为国内青少年的新风潮。

美国FDA批准Winlevi（clascoterone）上市，用于治疗12岁及以上患者的痤疮（acne）。痤疮又被称为粉刺或者青春痘，影响到全球超过6.4亿人的生活，尤其在12-25岁的青少年群体中，大多数受到它的困扰。新闻稿指出，这款创新疗法是40年来FDA批准的头款具有创新作用机制的痤疮药物。值得一提的是，这款创新药物的作用机制让它还具备治疗雄激素性脱发的潜力，可能成为众多“谢顶”人士的福音。

痤疮是一种由于多种因素导致的皮肤疾病，受四种不同途径的影响：皮脂过多、毛孔阻塞（角化过度）、细菌生长和炎症。目前治疗痤疮的主要手段包括外用维A酸（retinoid），过氧化苯甲酰（benzoyl peroxide）和局部抗生素。虽然这些疗法对很多患者有效，但是仍然有不少患者的皮肤症状无法得到清除。而且，维A酸和过氧化苯甲酰都具有刺激性，导致有些患者难以使用这些疗法。

    激素在痤疮的病理发生中起到重要的作用。雄激素和其它促进油脂分泌的激素（例如IGF-1），能够导致皮脂分泌过多，过多的皮脂会促进痤疮丙酸杆菌的生长，皮脂成份的改变会激发角化过度和炎症。然而，有些令人意外的是在过去几十年里，没有痤疮疗法靶向这一影响痤疮病理发生的重要信号通路。口服避孕药和螺内酯虽然能够有效针对痤疮的激素病理发生，但是它们可能导致潜在不良全身性反应，而且不能被男性和怀孕痤疮患者使用。

Clascoterone是一种“first-in-class“外用雄激素受体抑制剂。它能够与雄激素，尤其是二氢睾酮（DHT）竞争与皮脂腺和毛囊中的雄激素受体相结合，阻断雄激素受体的下游信号通路，防止皮脂的过度分泌和炎症的发生。

    在总计包含1440名患者的两项关键性3期临床研究中，18.4%和20.3%的患者在12周疗程结束时达到治疗成功的临床终点，而安慰剂组的数值分别为9.0%和6.5%。这两项试验的结果已经在JAMA Dermatology上发布。

在同期发布的评论文章指出，这款创新疗法可能为患者带来治疗痤疮的新武器，值得注意的是它可能降低有些患者对口服抗生素的依赖性。口服抗生素是治疗痤疮的常见口服疗法，但是很多患者服药时间会超过指南限定的标准，具有潜在隐患。

除了治疗痤疮以外，Cassiopea公司还在开发clascoterone作为雄激素性脱发的治疗手段。雄激素性脱发人群占脱发人群的80%以上。其根本原因是由于体内雄性激素水平过高，在皮肤组织中转化成的二氢睾酮与毛囊中的雄激素受体结合后，会导致毛囊逐渐萎缩，直至无法再生出毛发。这导致雄激素性脱发患者的典型早秃症状。雄激素性脱发虽然在男性中更为常见，但是也可以影响女性。

    Clascoterone通过阻断二氢睾酮的作用，具有逆转毛囊萎缩，促进毛发生长的潜力。去年四月，该公司公布了它治疗雄激素性脱发患者的积极2期临床试验结果。治疗男性雄激素性脱发患者的3期临床试验将在今年展开。

这款Clascoterone是非常值得期待的，不仅是FDA数十年来批准的头款治疗痤疮的新疗法，同时对于毛囊生长的效果也较为明显，这是国内青少年和秃顶人士少见的福音。不过美国新药在短时间内是在国内无法上市的，所以出国看病也许是更好的选择。家长也不能轻视痤疮对青少年成长的影响，需要积极治疗，正面引导，不能让孩子因为痤疮而产生自卑的心理。盛诺一家是国内专业的海外看病医疗服务机构，家长可以和盛诺一家协商相关事宜，让孩子在美好的年龄里微笑面对人生。

参考资料：[1] CASSIOPEA RECEIVES FDA APPROVAL FOR WINLEVI® (CLASCOTERONE CREAM 1%), FIRST-IN-CLASS TOPICAL ACNE TREATMENT TARGETING THE ANDROGEN RECEPTOR. Retrieved August 27, 2020, from https://www.cassiopea.com/2020/08/27/cassiopea-receives-fda-approval-for-winlevi-clascoterone-cream-1-first-in-class-topical-acne-treatment-targeting-the-androgen-receptor/

    [2] CASSIOPEA ANNOUNCES VERY POSITIVE PHASE II TWELVE MONTHS RESULTS FOR BREEZULA® (CLASCOTERONE) IN TREATING ANDROGENETIC ALOPECIA. Retrieved August 27, 2020, from https://www.cassiopea.com/2019/04/16/cassiopea-announces-very-positive-phase-ii-twelve-months-results-for-breezula-clascoterone-in-treating-androgenetic-alopecia-3/

    [3] Eichenfield et al, (2020). Open-label, long-term extension study to evaluate the safety of clascoterone (CB-03-01) cream, 1% twice daily, in patients with acne vulgaris. JAAD, https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.04.087.

    [4] Herbert et al, (2020). Efficacy and Safety of Topical Clascoterone Cream, 1%, for Treatment in Patients With Facial Acne Two Phase 3 Randomized Clinical Trials. JAMA Dermatology, doi:10.1001/jamadermatol.2020.0465.

    [5] Barbieri et al, (2020). A New Class of Topical Acne Treatment Addressing the Hormonal Pathogenesis of Acne. JAMA Dermatology, doi:10.1001/jamadermatol.2020.0464.