研究发现抗高血压药有助于治疗卵巢癌，或为新药研发提供思路

时间：2020-08-20  作者：盛诺一家

卵巢癌的病因尚不明确，不过医学界认为由遗传因素和内分泌因素引起的关系较大。卵巢癌多见于中年女性，治疗难度大。并且由于卵巢深居盆腔，无法有效的进行诊断，因此很多患者错过了早期的卵巢癌治疗时机。卵巢癌治疗手段较多，不过药物在治疗过程中起到的辅助作用不可忽视。研究发现抗高血压药有助于治疗卵巢癌，这将为卵巢癌新药的研发提供新思路。

近日，马萨诸塞州综合医院（MGH）研究小组的一项新研究发现，针对血管紧张素信号通路的高血压药物氯沙坦可能会提高用于治疗卵巢癌的化疗药物的有效性。同一研究小组先前的研究发现氯沙坦在乳腺癌和胰腺癌动物模型中的作用相似，相关实验治疗方法目前正处于临床II期。

“我们知道，癌细胞通过生长，以及它们产生的细胞外基质分子所施加的固体压力会压缩血管，从而减少药物和氧气向肿瘤的输送，”作者说道，相关结果发表在较近的《PNAS》杂志上。“细胞外基质本身可以阻止高分子量药物穿透肿瘤，血管紧张素信号传导有助于基质形成。由于血管紧张素通路中一种重要酶的水平升高，并且与卵巢癌的预后不良有关，我们研究了是否使用洛沙坦减少纤维化可改善卵巢癌动物模型的预后。”

在两个小鼠模型的一系列实验中，研究人员发现了以下情况：

氯沙坦治疗减少卵巢肿瘤中的细胞外基质含量和固体应激，增加血液供应，氧气水平和药物输送情况；

基于肿瘤生理学的数学模型预测，向静脉注射或腹膜内注射的低分子量和高分子量癌症治疗中加入氯沙坦可以改善结果； 

在化疗药物紫杉醇治疗中加入氯沙坦可增强腹腔注射紫杉醇的抗肿瘤作用，减少腹水的积聚，腹腔积液，显着降低患者的生活质量；

氯沙坦通过诱导抗纤维化miRNA分子的表达来消耗细胞外基质，其可用作对化疗的反应或抗性的生物标志物。

卵巢癌的治疗原则是手术联合化疗，同时辅以靶向治疗、内分泌治疗等疗法。现在国内治疗卵巢癌的相关技术较为成熟，不过由于美国新药短时间内无法在中国上市、不少卵巢癌患者在确诊时已是晚期等原因，卵巢癌治疗的效果往往较差，五年生存率较低。因此，现在不少国内的卵巢癌患者选择去美国接受治疗。

文章来源：Yanxia Zhao el al., "Losartan treatment enhances chemotherapy efficacy and reduces ascites in ovarian cancer models by normalizing the tumor stroma," PNAS (2018). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1818357116

https://www.pnas.org/lookup/doi/10.1073/pnas.1818357116