晚期食管癌PD-1抑制剂药物获批，将用于免疫治疗方案

时间：2020-08-20  作者：盛诺一家

PD-1，又被称为CD279，是一种重要的免疫抑制分子。PD-1抑制剂是激活T细胞和B细胞的表达功能，抑制细胞的激活，是免疫系统的一种正常的自稳机制。PD-1抑制剂是免疫治疗重要的研究方向，也是癌症药物研究的主流方向之一。晚期食管癌有进行性咽下困难，神经压迫周遭器官等症状，因此采用免疫疗法治疗是更好的选择。

2020年2月21日，日本厚生劳动省批准百时美施贵宝公司的PD-1抑制剂纳武单抗nivolumab(商品名：Opdivo)用于治疗无法切除的晚期或复发性食管癌患者。这是纳武单抗初次被批准用于治疗晚期食管癌，也是日本初个被批准用于食管癌患者的免疫肿瘤治疗方案。

食管癌是全世界第七大常见癌症，也是第六大常见因癌症死亡的原因。在全球范围内，每年有超过50万例新发食管癌病例。大多数患者在晚期才被诊断患有该疾病，并影响到患者的日常生活，包括日常的饮食。

纳武单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在通过人体自身的免疫系统来帮助清除癌细胞。2014年7月，该药成为世界上初个获得监管部门批准的PD-1免疫检查点抑制剂，从那以后，该药已成为应对多种癌症的重要治疗选择。

此次批准基于一项名为ATTRACTION-3的3期临床试验结果，该试验评估了纳武单抗对比化疗(多西他赛或紫杉醇)，用于评估治疗不能耐受氟嘧啶和铂类联合治疗方法的、无法切除的晚期或复发性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的效果和不受威胁性。入组患者主要为亚洲患者，对患者进行治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该试验的主要终点是总生存期OS，次要终点包括经研究者评估的客观缓解率，无进展生存期，疾病控制率，缓解持续时间和药物不受威胁性。

结果显示，对于主要终点总生存期，纳武单抗组中位数为10.9个月，化疗组为8.4个月，纳武单抗使生存期延长了2.5个月，将患者死亡风险降低了23%(HR=0.77;p = 0.019)。纳武单抗治疗组12个月和18个月生存率分别为47%和31%，而化疗组分别则为34%和21%。

综上，无论肿瘤PD-1表达水平如何，均观察到纳武单抗具有生存期优势。并且对患者报告的结局进行的一项探索性分析显示，与化疗相比，纳武单抗显著改善了患者生活质量。

药物不受威胁性方面，纳武单抗与化疗相比，与治疗相关的不良事件(TRAE)报道的较少，接受纳武单抗治疗的患者发生不同级别TRAE的比例为66%，而接受化疗的患者则为95%。与化疗组相比，纳武单抗组的3级或4级TRAE发生率也较低(化疗组为63%，纳武单抗组为18%)，而经历TRAE导致停药的患者百分比在两个组中相同(均为9%) 。

该项研究的数据在2019年欧洲医学肿瘤学会年度大会上进行了专题报道，并同时发表在《柳叶刀》医学杂志上。

食管癌的治疗需要根据病情进展的不同而制定对应的诊疗方案，不过各个治疗阶段都需要药物来进行辅助。由于国内对国外新药审核时间较长等原因，海外新药短时间内是无法在国内上市的，这无疑会加大国内食管癌患者的治疗难度。因此，去国外治疗食管癌也许是国内患者更好的选择。

参考资料：

Japan Ministry of Health, Labor and Welfare Approves Opdivo (nivolumab) for the Treatment of Patients with Unresectable Advanced or Recurrent Esophageal Cancer.

https://www.businesswire.com/news/home/20200221005172/en