EGFR双重靶向CAR用于NK细胞治疗恶性胶质瘤和其他实体肿瘤

时间：2020-08-20  作者：盛诺一家

关于胶质母细胞瘤

每年全世界有29万名新增胶质母细胞瘤患者。由于胶质母细胞瘤生长速度块，恶性程度高，化疗和放射治疗缺乏特异性，疗效有限，所以胶质母细胞瘤患者生存率差，中位生存时间短。新近，有研究人员建立了一种能针对颅内局限性或浸润性肿瘤的免疫疗法，即CAR NK细胞免疫疗法，有望将该免疫疗法应用在胶质母细胞瘤的治疗上，为胶质母细胞瘤患者带来了希望。

关于CAR NK细胞免疫疗法

Chimeric Antigen Receptors（嵌合抗原受体 ，CAR ）是一种融合蛋白，即肿瘤细胞表面抗原受体，能特异性地结合并识别肿瘤细胞表面抗原。研究人员将CAR与NK细胞内共刺激信号传递域结合起来，当CAR与肿瘤抗原结合，NK细胞内共刺激信号会被激活，NK细胞将被活化，进而特异性地杀灭肿瘤细胞。然而CAR NK细胞疗法有一些副作用，包括细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病（ GVHD ）等。新近发现，多能干细胞（ iPSC ）能被诱导成为 CAR NK 细胞，所诱导CAR NK 细胞为同质基因修饰细胞，不会出现免疫排斥反应，从而保证了许多患者能应用该细胞治疗。

美国加利福利亚一家名为Cytovia为重点开发NK细胞免疗法的新兴生物制药公司，2020年8月3日该公司宣布他们获得授权，将EGFR双重靶向CAR应用于NK细胞免疫疗法。EGFR(表皮生长因子受体)为肿瘤细胞表面抗原，表达于很多肿瘤细胞，包括胶质母细胞瘤。该技术主要源自该公司的合作公司Cytolmmune生物制药公司的技术创始人Caliguri博士此前在《自然通信》杂志上发表了名为“EGFR 双靶向 CAR 针对表达 EGFR 野生型和/或突变 EGFR vIII 的胶质母细胞瘤细胞”的文章。Caliguri博士在动物模型中单次颅内注射 EGFR CAR NK 细胞可阻止胶质母细胞瘤颅内生长，并明显改善动物的存活率。并且，EGFR CAR NK 细胞颅内注射后仍然停留在脑组织局部，没有进入全身循环或渗入颅外组织，从而限制了毒性。EGFR广泛表达在不同的肿瘤组织细胞，因此，针对EGFR靶向的CAR NK细胞免疫疗法，有望被应用于多个实体瘤的治疗。

CAR NK细胞疗法作为新的治疗手段，有望改善广大肿瘤患者的预后，而EGFR双靶向CAR NK细胞有可能为胶质母细胞瘤患者带来新的希望。

https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/03/2071917/0/en/UPDATE-Cytovia-Therapeutics-Acquires-Worldwide-Rights-to-CytoImmune-Therapeutics-First-In-Class-EGFR-Dual-targeting-CAR-for-NK-Cell-Treatment-of-Glioblastoma-Other-Solid-Tumors.html

8/3/2020 from Cytovia Therapeutics