这些小细胞肺癌的新兴疗法，你了解吗？

时间：2020-08-14  作者：盛诺一家

小细胞肺癌是肺癌的一个分类，患者会出现胸痛、乏力、咳血等症状，部分小细胞肺癌患者会出现骨转移、脑转移等现象，进一步加重病情。小细胞肺癌患者在确诊时，肿瘤广泛扩散的可能性较大，这加大了小细胞肺癌治疗难度。医学科学的不断发展和进步，让更多的小细胞肺癌新兴疗法开始涌现，让肺癌患者有了更多的选择。

在接近20年使用铂基化疗作为标准疗法之后，免疫检查点抑制剂终于在SCLC治疗领域获得了突破，已经形成2款PD-1和2款PD-L1的治疗格局。

百时美施贵宝（BMS）的PD-1抑制剂Opdivo在2018年8月获得加速批准，作为三线疗法，治疗ES-SCLC患者。随后，默沙东（MSD）的Keytruda，罗氏（Roche）的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi相继获批。其中Tecentriq和Imfinzi获批与化疗联用作为一线疗法，治疗ES-SCLC患者。

1. RNA聚合酶II抑制剂

例如，RNA聚合酶II抑制剂lurbinectedin目前正在接受美国FDA的审评，今年2月，FDA授予这款创新疗法优先审评资格，有望在今年8月做出回复。它在2期临床试验的经治SCLC患者群中，达到35.2%的总缓解率（ORR）。目前，一项名为ATLANTIS的3期临床试验正在评估lurbinectedin与doxorubicin联用，治疗经治SCLC患者的效果。

2. CDK4/6抑制剂

另一款在接受FDA评估的疗法是CDK4/6抑制剂trilaciclib。它能够帮助在化疗情况下保存造血干细胞，增强化疗期间患者的免疫系统功能。基于3项随机1/2期临床试验的结果，G1 Therapeutics公司已经在2019年末启动滚动新药申请，预计在今年第二季度完成申请。

3.靶向TIGIT、Lag3，CTLA-4和OX40等检查点抑制剂

有两款创新免疫检查点抑制剂已经进入3期临床阶段，它们与PD-L1抑制剂联用构成双重免疫检查点抑制剂疗法。其中，罗氏开发的TIGIT抑制剂tiragolumab正在3期临床试验中接受检验，与Tecentriq和化疗联用，治疗初治ES-SCLC患者。

通过靶向如TIGIT，Lag3，CTLA-4和OX40等其它检查点抑制剂，进一步激发淋巴细胞活性，是检查点抑制剂研发领域的一个重要方向。然而，目前这些双重检查点抑制剂的组合尚未展现出显著效果。阿斯利康的在研CTLA-4抑制剂tremelimumab与durvalumab和标准化疗联用，在治疗ES-SCLC患者的3期临床试验CASPIAN中并未达到总生存期的主要终点。它目前在与Opdivo联用，在临床试验中作为巩固疗法，治疗接受手术治疗的LS-SCLC患者。

4. 创新剂型的化疗手段

化疗药物伊立替康（irinotecan）的两种创新剂型也在后期临床试验中接受检验。益普生（Ipsen）公司的Onyvide是一种聚乙二醇化（PEG）的伊立替康纳米脂质剂型。目前在名为RESILIENT的3期临床试验中治疗经治SCLC患者。它达到44%的ORR。Nektar Therapeutics公司的etirinotecan pegol是另一款聚乙二醇化的伊立替康剂型。这些剂型的作用都旨在提高伊立替康的稳定性，延长其疗效。

5. PARP抑制剂、极光激酶A抑制剂、双特异性T细胞结合器

在早期研发管线中，还包括了阿斯利康的PARP抑制剂Lynparza，礼来的极光激酶A（aurora kinase A）抑制剂LY3195668，以及安进的双特异性T细胞结合器AMG757。

小细胞肺癌的主要治疗手段是联合化疗和胸部放疗，同时少部分患者会采用手术切除。不过由于大部分小细胞肺癌患者还是会转移扩散，其治疗效果往往不理想。因此小细胞肺癌新兴疗法的出现有助于进一步帮助患者提高治疗效果，延长生命期。

数据来源：[1] Dawkins and Webster, (2020). The small-cell lung cancer drug market. Nature Reviews Drug Discovery, doi: 10.1038/d41573-020-00057-5.

[2] Roche’s next immuno-oncology combo is a big bet on Tigit. Retrieved April 5, 2020, from