研究发现CAR-T治疗后会出现心脏损伤和心血管事件

时间：2020-08-05  作者：盛诺一家

CAR-T疗法全称是嵌合抗原体T细胞免疫疗法。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向法，具有精准、快速、高效等特点，目前已用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病和成人淋巴瘤。CAR-T疗法作为一种新型肿瘤免疫疗法，我国相关临床经验不足，所以国内大多数患者都选择出国接受治疗。

近期，麻省总医院于《美国心脏病学会杂志》上发表一项研究报道了CAR-T治疗后出现心脏损伤和心血管事件十分常见，并提出了可以降低风险的管理策略。

目前除了病例报告和临床试验中的个别事件外，很少有关于CAR-T心血管(CV)毒性的数据。许多接受CAR-T治疗的成年人有心血管疾病或曾接触过心血管毒性物质，如蒽环类药物或辐射;同时，CAR-T常见的不良反应——细胞因子释放综合征(CRS)具有发烧，低血压，缺氧和终末器官功能障碍的特征。这些都需要患者具有足够的心脏储备，因此，了解CAR-T心血管(CV)毒性十分必要。

研究人员回顾性分析了2016年1月1日至2018年11月10日期间在麻省总医院和莫菲特(Moffitt)癌症中心接受CAR-T治疗的137例血液系统恶性肿瘤患者，平均年龄62岁。多数患者为复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(61%)，27%为滤泡性淋巴瘤，8%为多发性骨髓瘤。随访结束于2019年1月31日;中位随访期为10个月。

细胞因子释放综合征(CRS)发生率

59%的患者在CAR-T治疗后5天出现CRS，39%的患者的CRS等级≥2，4%的患者的CRS等级≥3，41%的患者需要使用托珠单抗(Tocilizumab)治疗。

肌钙蛋白测定

53例患者在CAR-T治疗前后测得肌钙蛋白，其中29例(54%)患者治疗后肌钙蛋白升高(新定义为肌钙蛋白T>0.03ng/mL或高敏肌钙蛋白>14ng/L)。从CAR-T治疗到肌钙蛋白升高的中位时间为16天。

CAR-T治疗后CRS与肌钙蛋白升高存在分级关系

肌钙蛋白升高组CRS≥2级的发生率为83%，而肌钙蛋白阴性组CRS≥2级的发生率为33%(P<0.001)。71%CRS分级≥2级的患者肌钙蛋白升高，而CRS分级较低的患者肌钙蛋白升高的比例为22%(P<0.001)。肌钙蛋白升高的患者在CAR-T治疗后使用托珠单抗治疗CRS的情况比肌钙蛋白正常的患者更为普遍(83%vs. 37%;P = .001)。

超声心动图结果

29例患者在CAR-T治疗前后接受了超声心动图检查。8例(28%)在治疗后显示左心室射血分数降低，这些患者都属于肌钙蛋白升高和CRS≥2的人群。

心血管(CV)事件

更值得关注的临床结果是失代偿性心力衰竭、心律失常和心血管相关死亡的综合结果。17名患者(12%)在CAR-T后21天左右出现了心血管(CV)事件：6例患者死于心血管相关原因，6例患者出现失代偿性心力衰竭(其中4例为新发)，5例患者有新发心律失常。

与心血管(CV)事件相关的因素

所有的17例CV事件患者的CRS均≥2级(≥2级 CRS与无CRS的心血管事件发生率：31%vs. 0%;P <.001)，其中16例患者在CAR-T治疗后肌钙蛋白升高(肌钙蛋白升高与未升高的事件率：55%vs.4%;P<0.001)。从CRS发作到服用托珠单抗(Tocilizumab)，每12小时CV风险增加1.7倍。

结果

通常人们将严重的细胞因子释放综合征(CRS)定义为≥3级，但在本次研究中发现，≥2级的CRS会增加心血管事件的发生率。另外，在CAR-T治疗后进行连续肌钙蛋白测定可能有助于帮助识别可能发生高风险心血管事件的患者和需要早期给予托珠单抗(Tocilizumab)治疗CRS的患者。

任何一种新疗法都需要通过临床试验，不断的进行改良优化。相较于其他国家美国在CAR-T疗法领域是更加专业的。因此，国内的患者都选择去美国看病，接受新疗法的治疗。国内患者出国看病，应该先联系盛诺一家这样专业的出国看病医疗服务机构，方便找到适合自己病情的医院，同时解决国外衣食出行等问题。

参考文献：

https://advances.massgeneral.org/cardiovascular/journal.aspx?id=1555