美国FDA优先审查非小细胞肺癌治疗新药，提高患者生存率

时间：2020-08-05  作者：盛诺一家

近年来，大气污染加剧、吸烟、职业环境和既往肺部慢性感染等因素导致我国肺癌的发病率和死亡率不断增加。非小细胞肺癌作为肺癌的一个分类，包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。非小细胞肺癌占肺癌的比例较大，不过很多患者在确诊时已经是中晚期，治疗难度大，五年生存率低。美国优先审查治疗非小细胞肺癌的新药，或许能够提高患者的生存率。

近期，美国食品药物监督局FDA批准了针对布列替尼Brigatinib(Alunbrig)的补充新药申请(sNDA)的优先审查，以治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。

该药物旨在针对ALK遗传学改变，但有可能扩大其在ALK阳性NSCLC中的适应症。该机构将“处方药使用者费用法案”(PDUFA)的目标日期定为2020年6月23日。

武田肿瘤治疗领域部门负责人克里斯托弗?阿伦特(Christopher Arendt)说：“ ALK(阳性)非小细胞肺癌是一种罕见且严重的肺癌，治疗起来很复杂。” “尽管已经取得了进展，但每年全世界约有40,000名被诊断出患有这种疾病的患者仍存在未被满足的需求。”

该批准是对III期ALTA-1L临床试验结果的回应，该试验旨在评估brigatinib在未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者中的不受威胁性和有效性。与克唑替尼(Xalkori)相比，该试验达到了无进展生存的主要终点。

这项正在进行的随机、多中心试验招募了275名患者(中位年龄58岁)，他们接受180毫克Brigatinib(导入剂量为每天90 mg，共7天)，或每日两次的250毫克克唑替尼的治疗。

经BICR(盲法独立中心审查)评估，使用Brigatinib的中位PFS为24.0个月(95%CI，18.5-NE)，而使用crizotinib的中位PFS为11.0个月(95%CI，9.2-12.9)。

通过BICR评估时，次要终点客观缓解率ORR为brigatinib为74%，crizotinib为62%;在基线时发生脑转移的患者中，Brigatinib将颅内疾病进展或死亡的风险降低了69%(HR，0.31;95%CI，0.17-0.56)。在基线时存在可测量脑转移患者颅内ORR方面，接受brigatinib治疗的患者为78%，接受克唑替尼的患者为26% 。颅内PFS(无疾病生存期)中位数Brigatinib为24个月，而Crizotinib为5.6个月;Brigatinib未达到中位PFS，而克唑替尼为5.9个月。

为期两年的研究者评估结果表明，Brigatinib使入组时新近被诊断患有脑转移的患者疾病进展或死亡的风险降低了76%(HR，0.24; 95%CI，0.12-0.45)。总体而言，对于未接受过ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，使用brigatinib治疗与克唑替尼(Xalkori)相比，疾病进展或死亡的风险降低了57%。BICR评估结果显示，与克唑替尼相比，Brigatinib可使疾病进展或死亡的风险降低51%(HR，0.49; 95%CI ，0.35-0.68; log-rank P <.0001)。

以上结果表明，Brigatinib无论在研究主要终点无进展生存期方面，还是在次要终点颅内客观缓解率、颅内无进展生存期以及总生存期方面表现均优于克唑替尼。

Brigatinib治疗组的患者在与健康相关的生活质量(HRQoL)方面也取得了显着改善。Brigatinib还延缓了疾病恶化的时间，并延长了多个症状的改善持续时间，例如疲劳，恶心和呕吐，食欲不振以及情绪和社交功能的改善。

Arendt补充到，“这是在美国为ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者扩大治疗选择重要的一步，我们期待继续与世界各地的监管机构合作，将Alunbrig带给新诊断的患者。”

美国在新药研发领域一直位居全球前列，不过由于美国新药在我国上市需要两期临床试验，相关部门人手不足等原因，美国新药很难短时间内在中国面市，这无疑会加大我国肺癌患者的治疗难度。现在，很多肺癌患者选择去美国治病，就是为了有更多的药物可供选择。

参考文献：1.FDA Grants Priority Review to Brigatinib to Treat Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.cancernetwork.com/news/fda-grants-priority-review-brigatinib-treat-non-small-cell-lung-cancer

2. Brigatinib Nears EU Approval for Frontline ALK+ NSCLC

https://www.onclive.com/web-exclusives/brigatinib-nears-eu-approval-for-frontline-alk-nsclc