白血病新药Quizartinib日本获批上市，能够显著延长生存期

时间：2020-07-31  作者：盛诺一家

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。白血病细胞会在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。白血病患者会出现发热、贫血、显著的出血倾向和骨关节疼痛等症状。白血病的主要治疗方式是化疗，因此相关的靶向药和化疗药物就显得非常重要。由于美国等国家的新药在我国上市较晚，所以很多国内不少患者选择去美国看病。

2019年6月日本厚生劳动省(MHLW)批准口服FLT3抑制剂Quizartinib上市，用于治疗复发性/难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)患者。这些患者都携带FLT3-ITD基因变异。2019年10月，口服FLT3抑制剂Quizartinib在日本正式上市。

Quizartinib(奎扎替尼，商品名VANFLYTA) 属于第二代FLT3抑制剂，该药是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向抑制FLT3。

有关FLT3基因突变

FLT3基因突变是急性髓系白血病常见的基因异常改变之一，其中FLT3-ITD更加常见，大约有1/4的AML患者携带FLT3-ITD基因突变。有研究表明，正常核型AML患者中检测到FLT3-ITD基因突变者，往往复发率高、生存期短，提示该基因突变为预后不良的独立指标。

Quizartinib在日本的批准，基于全球性关键III期临床研究QuANTUM-R以及一项在日本复发性/难治性FLT3-ITD阳性AML患者中开展的II期临床研究的数据。

QuANTUM-R研究中，与挽救性化疗相比，VANFLYTA口服单药疗法使死亡风险显著降低24%，总生存期显著延长。而来自日本的II期研究数据显示，在中期分析时，已经达到了预先指定的符合完全缓解率的主要终点。

在美国，Quizartinib已获FDA授予治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性药物资格、治疗复发性/难治性AML的快速通道地位。此外，Quizartinib在美国、欧盟均被授予了治疗AML的孤儿药资格，在日本被授予了治疗FLT3突变AML的孤儿药资格。

Quizartinib(VANFLYTA)全球申请监管进度

2019年4月，美国FDA将新药申请(NDA)审查时间延长了3个月，至2019年8月25日。根据当时发布的声明，FDA需要时间来审查第一三共提交的与FDA要求相关的额外数据。

2019年6月，美国FDA发布了一封完整回应函(CRL)拒绝批准VANFLYTA。

2019年6月，VANFLYTA获得日本卫生劳动福利部(MHLW)批准，这是该药在全球范围内的初个监管批准。

2019年10月，日本推出口服FLT3抑制剂VANFLYTA(Quizartinib)，该药用于治疗复发性/难治性FLT3-ITD急性髓系白血病(AML)成人患者。

2019年10月，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)针对VANFLYTA治疗复发性/难治性FLT3-ITD急性髓系白血病(AML)成人患者的营销授权申请(MAA)发布了不推荐批准的意见。

日本新药在中国上市需要进行两次临床试验，不过由于我国相关检测人手不足等原因。很多欧美、日本的新药在中国并没有面市，这一方面会加大我国对白血病的治疗难度，另一方面国内的患者也纷纷出国看病，因为有更多的新药可以选择，能得到更高的治疗来延长生命。

参考文献：

https://www.daiichisankyo.com/media_investors/media_relations/press_releases/detail/007030.html

https://www.daiichisankyo.com/media_investors/media_relations/press_releases/detail/007063.html