美国丹娜法伯癌症研究院：罕见突变EGFR T790M，使肺癌风险升高60倍！

发布时间：2026-09-20  作者：盛诺一家  更新时间：2026-09-20

“我从来不抽烟，肺癌应该离我很远。”如果在过去，这句话听起来并没有太大问题。

但一项哈佛研究者刚刚发表在国际顶级期刊《Science》的研究提醒我们：对于部分人来说，决定肺癌风险的，可能不仅是抽了多少支烟，还有一张从出生时就已经拿到手里的“遗传底牌”。

9月17日，美国哈佛医学院教学合作丹娜法伯癌症研究院联合23andMe Research Institute发布了一项迄今规模最大的相关遗传学研究。研究人员分析了超过330万人的遗传和肺癌数据，发现一种罕见的胚系表皮生长因子受体基因EGFR T790M突变，与肺癌风险显著升高有关。

（来源：丹娜法伯官网）

有多显著？

总体来看，携带者发生肺癌的风险约为非携带者的25倍；如果只看从不吸烟的人群，这一数字达到约62倍。

更值得注意的是，在研究同时观察的另外17种常见癌症中，并没有发现这种突变同样带来明显风险增加。

也就是说，它表现出了相当突出的“肺癌指向性”。

aclyn LoPiccolo博士，该研究的共同负责人之一

（来源：丹娜法伯官网）

不少肺癌患者看到“EGFR T790M”几个字会觉得眼熟。因为在肺癌治疗领域，它早已是一个“老熟人”。

表皮生长因子受体可以理解成细胞表面的一个“生长开关”。当EGFR基因发生某些突变后，这个开关可能长时间卡在“开启”位置，不断向细胞发送生长信号，最终推动肿瘤发生。

过去20多年里，针对EGFR突变开发的靶向药，彻底改变了一部分非小细胞肺癌患者的命运。但与此同时，人们也发现，一些接受早期EGFR靶向药治疗的患者，肿瘤会在治疗一段时间后新出现T790M突变，从而发生耐药。

这个时候的T790M，是肿瘤在生长、治疗压力下后天获得的体细胞突变，主要存在于癌细胞里。而此次《Science》研究关注的，却是另一回事——胚系T790M突变。

AI生成示意图

所谓“胚系”，意味着这种遗传改变不是癌症发生以后才出现，而是从受精卵阶段就已经存在，理论上身体绝大多数细胞都带着它，而且可以在家族中遗传。

一个是肿瘤在治疗过程中“后天学会的招数”，一个是人出生时便带在DNA里的“遗传底牌”。名字一样，医学意义完全不同。

这也是为什么，肺癌患者在肿瘤组织中查出T790M，并不等于一定携带遗传性T790M。是否属于胚系变异，需要结合治疗时间、家族史，并通过非肿瘤样本进行专门的遗传评估和确认。

事实上，科学家对这种特殊遗传性肺癌的追踪已经持续20多年。

2005年，研究人员首次在一个多名成员患肺腺癌的欧洲裔家族中发现胚系EGFR T790M。此后，世界各地又陆续出现类似家系，但因为携带者实在太少，科学界始终很难回答最关键的问题：它究竟会让肺癌风险升高多少？

2023年，丹娜法伯团队公布了INHERIT前瞻性研究结果：

• 在39个家系中识别出91名已确认或推定的胚系EGFR致病变异携带者，其中50人（占比约55%）患过肺癌；

• 对37例携带者的肺癌进一步进行肿瘤基因检测，又发现35例（占比约95%），还存在另一个EGFR驱动突变。

哈佛医学院教学合作丹娜法伯癌症研究院

（盛诺一家签约合作医院）

这像是给癌症发生拼图补上了另一块：某些人可能天生带着一块“易感底板”，而真正让正常细胞跨过癌变门槛，往往还需要后续出现其他分子改变。

但2023年的研究主要来自高风险家系，无法准确代表普通人群。直到此次借助数百万人的数据库，研究者才第一次有机会把这种罕见遗传风险真正“量出来”。

这正是此次《Science》论文最重要的意义。

这项研究并不是在否定吸烟对肺癌的危害。

恰恰相反，吸烟至今仍然是肺癌最重要、同时也是最值得主动干预的危险因素之一。美国国家癌症研究所指出，二手烟、氡、石棉等职业致癌物以及家族史，也都与肺癌风险增加有关。

真正值得公众重新建立的一个观念是：防癌，从来不应该只有一张所有人都一样的体检套餐。

如果把癌症风险比作下雨，那么普通体检像每天出门前看看天空；真正的健康管理，则是先知道自己住在哪里、是不是台风路径、房屋排水怎么样，再决定什么时候需要带伞、什么时候需要加固屋顶。

（来源：摄图网）

首先要做的，是找出那些不能改变、但必须知道的风险。

年龄、一级亲属癌症史、是否出现过家族聚集性肺癌，以及某些明确的遗传性致病变异，都属于这一层。

来自丹娜法伯的哈佛专家建议，如果一个家庭中有多名成员罹患肺癌，特别是有年轻患者、从不吸烟者患肺癌，或者本人有多个肺结节、多原发肺癌等情况，可以考虑先接受专业遗传咨询，再判断是否有必要进行胚系基因检测。

这里特别需要强调一句：看到这条新闻，并不意味着普通人都应该马上去做EGFR T790M基因检测。

遗传检测不是项目越多越好。很多时候，应当先分析三代家族史，判断遗传性肿瘤可能性，再决定检测谁、检测什么。对于一个已经出现多名肺癌患者的家庭，首先检测真正患病的家庭成员，往往比健康亲属直接做“大而全”的基因检测更有信息价值。

第二层，是把可以改变的风险尽可能降下来。

不吸烟、戒烟，减少二手烟；对长期存在石棉、氡、铬、镍等职业暴露的人群做好防护；控制慢性肺病；了解家庭和工作环境中的长期致癌暴露——这些看起来没有“基因检测”那么高科技，却仍然是现阶段最确定、最有价值的肺癌一级预防措施。

第三层，才是根据风险决定怎么筛、什么时候筛、多久筛一次。

我国国家卫生健康委员会发布的《肺癌筛查与早诊早治方案（2024年版）》明确指出，年龄≥50岁，同时具有20包年及以上吸烟史、长期被动吸烟、慢性阻塞性肺疾病、相关职业暴露或一级亲属肺癌家族史中的任一项，即属于重点关注的高风险人群。

对于一般50-74岁的高风险人群：

• 推荐采用低剂量螺旋CT进行肺癌筛查，原则上每年一次。

• 不推荐用普通胸片、磁共振、正电子发射断层扫描或单纯生物标志物检测替代低剂量螺旋CT进行人群筛查。

这意味着，真正科学的早癌筛查不是“检查越贵越安全”，而是让检查项目与个人风险相匹配。

AI生成示意图

至于已经明确携带胚系EGFR T790M的人群，目前医学界还没有形成统一的筛查起始年龄和检查间隔。

丹娜法伯此次也使用了非常谨慎的措辞：如果进一步研究证实获益，未来这些高风险携带者可能通过遗传检测被识别，并接受个体化的CT筛查。换句话说，这是一个很有希望的新方向，但还不能把正在形成的科学证据提前包装成成熟指南。

需要注意的是：此次数百万人分析的核心样本主要为欧洲血统人群，并且T790M在美国南部阿巴拉契亚存在明显地域富集，因此，美国人群中的携带率以及25倍、62倍的风险估计，不能简单换算成中国人的终生肺癌风险。

研究团队已经明确表示，下一步需要纳入更加多样化的人群进行验证。

此次研究来自Dana-Farber（丹娜法伯），并不偶然。

丹娜法伯癌症研究院是哈佛医学院的主要教学合作机构，也是美国国家癌症研究所认定的综合癌症中心之一。几十年来，这家医院一直处于肿瘤遗传学和精准治疗研究前沿。

肺癌尤其如此。

2004年前后，丹娜法伯研究人员参与发现：一部分肺癌之所以会对EGFR靶向药表现出惊人的敏感性，是因为其肿瘤中存在特定EGFR突变。这一发现后来成为肿瘤精准医学发展史上的标志性事件之一。

此次研究的共同资深作者Pasi Jänne教授，就是当年EGFR突变的共同发现者之一。如今，他担任丹娜法伯EGFR突变肺癌中心主任及转化医学高级副院长，并任哈佛医学院医学教授。丹娜法伯还设有专门的EGFR突变肺癌中心，将基础研究、遗传研究、临床试验与患者治疗整合在一起。

Pasi Jänne教授，当年EGFR突变的共同发现者之一

（来源：丹娜法伯官网）

而此次共同负责人Jaclyn LoPiccolo博士的研究重点，恰恰就是年轻肺癌、EGFR突变肺癌以及遗传性肺癌易感因素，并尝试把这些发现转化为更精准的筛查、预防和治疗策略。

20年前，Dana-Farber参与推动的是“得了肺癌以后，能不能根据基因选择药物”？今天，他们进一步追问：“能不能在癌症发生以前，就先根据基因找到真正的高风险者？”

从“精准治疗”走向“精准预防”，可能正是未来癌症医学最值得关注的方向之一。

但对于普通家庭而言，前沿论文真正的价值，并不是记住“EGFR T790M”这几个字。

更重要的问题是：

• 我是不是高风险人群？

• 家里有人患癌，需要整理到几代？

• 过去几年发现的肺结节，到底应该多久复查？

• 有没有必要做遗传咨询？

• 今年做过CT，明年还需不需要再做？

• 国内专家意见不一致时，应该找什么层级、什么专业的医生？

这也恰恰是盛诺一家企业家健康管理服务——“健康无忧计划”，和“单次体检服务”之间最大的区别。

“健康无忧计划”采用的是一条持续管理路径：

• 由原301医院南楼首长保健医领衔的专业医学团队，收集既往病历与体检资料、建立个人健康档案和风险评估；

• 按需整合国内外权威医院（包括但不限于丹娜法伯）专家，共同讨论、制定个体化方案；

• 如有需要，再进一步规划国内外就医与专家咨询，并持续跟踪执行情况、进行阶段性复盘。

其适用人群包括慢性病人群、代谢问题人群，以及有家族遗传病史、肿瘤家族史和希望长期维护健康的人群；服务配置可根据需要整合国内、日本及欧美专家和医疗资源。

这套思路与此次丹娜法伯研究带给我们的启示，其实高度一致：健康管理的核心，从来不是“把所有检查都做一遍”，而是先找到一个人的真正风险，再把有限的医疗资源用在最需要的地方。

健管团队负责人：蔡军（原301医院南楼心内科主任医师、首长保健医）

尤其是对于企业家、高净值家庭和长期处于高压状态的人群，真正稀缺的往往不是一次顶级体检，而是有人持续帮你完成四件事：

1. 把散落多年的检查资料串起来；

2. 把家族史、生活方式、影像结果和疾病史放在一起判断；

3. 在出现异常信号时及时升级到专业医疗；

4. 在没有异常时，也知道下一次该在什么时候检查，而不是一年又一年机械重复。

盛诺一家“健康无忧计划”目前分为国内版、日本版和全球版，并配置长期健康档案、个体化健康方案、国内外专家资源以及需要医疗介入时的专业陪诊等服务。请拨打免费咨询电话 400-875-6700 联系我们！

参考来源：

1.LoPiccolo J, et al. Germline EGFR T790M mutation and lung cancer risk. Science, 2026;393(6817):eaec0473. DOI: 10.1126/science.aec0473. Science论文页面

2.Dana-Farber Cancer Institute. Rare inherited EGFR mutation linked to dramatically increased lung cancer risk, September 17, 2026.

3.Oxnard GR, et al. Germline EGFR Mutations and Familial Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology, 2023.

4.Dana-Farber Cancer Institute：EGFR突变肺癌中心及专家团队。

5.国家卫生健康委员会：《肺癌筛查与早诊早治方案（2024年版）》。

6.美国国家癌症研究所：Lung Cancer Prevention、Cancer Genetics Risk Assessment and Counseling。