难治靶点丨世界肺癌大会公布新的研究数据

时间：2019-09-17 作者：盛诺一家

本文经公众号“肺解”授权转载

导语

2019年世界肺癌大会（WCLC）于9月7日至10日在西班牙巴塞罗那举行，一大波儿肺癌研究数据奔涌而来~，我们会持续关注，跟大家分享。

今天，我们先来看一下AMG 510，这个针对老大难KRAS突变的药物。

先来划重点：

在23名接受AMG 510治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中， 11名患者获得了部分缓解（PR），11名患者稳定疾病（SD），1名患者疾病进展，疾病控制率达到96％。

在接受推荐II期剂量（较高剂量）治疗的13例患者中，7名患者部分缓解，客观缓解率（ORR）为54％，其他6名患者达到疾病稳定，疾病控制率100%。

由于没有观察到剂量限制毒性或累积毒性，早期结果显示出良好的安全性。

华盛顿大学圣路易斯分校的Ramaswamy Govindan博士在世界肺癌大会上对该药物的早期研究结果进行了报道。

“AMG 510在携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中表现出有前景的抗肿瘤活性，”Govindan博士说到，“I期联合试验和Ⅱ期单药临床试验目前正在招募。”

试验详情是什么样的？

试验共招募了76名患者，其中34名非小细胞肺癌患者。患者之前接受标准疗法期间或之后疾病进展，不包括活动性脑转移的患者。

NSCLC队列包括在剂量递增（180 mg 到 960 mg）阶段的19名患者，以及接受目标Ⅱ期剂量（960mg）的15名患者。NSCLC队列中的4名患者停止治疗，与治疗本身无关。

34名患者的中位年龄为67.5岁，女性占大多数（n = 18）。除3名患者外，其他所有患者的ECOG评分均为0或1；除5名患者外，其他所有患者均接受过2线或更多线的治疗。

试验结果如何？

对23名患者进行的疗效分析显示，总体有效率为48%，疾病控制率为96%。而接受目标Ⅱ期剂量的13名患者中，总体有效率为54%，疾病控制率达到100%。

在客观缓解的11名患者中，10名患者在5周之内出现缓解。在缓解的患者中，中位治疗持续时间为15.1周，在疾病稳定的患者中，中位治疗持续时间为10周。

副作用有哪些？

四分之三的患者在试验期间出现不良事件，35.3％有治疗相关不良事件，其中大多数是1/2级。没有发生4级或以上的严重或致命的治疗相关不良事件，并且没有患者因治疗相关不良事件而停止治疗。较为常见的不良事件是腹泻和恶心，3级毒性副作用包括2例腹泻和1例贫血。

KRASG12C突变概率有多高？

KRASG12C突变在肺癌中发生的概率约13％，目前尚无针对该突变的靶向药获批。

另外，约3％的结肠直肠癌和阑尾癌发生KRASG12C突变，其他几种类型的肿瘤发生该突变的概率在1％至3％。

本文所有数据均来自：

医学资讯网站Onclive 于2019年9月8日发布的《AMG 510在KRAS突变非小细胞肺癌患者中显示高活性》，AMG 510 Highly Active in KRAS+ NSCLC, https://www.onclive.com/conference-coverage/wclc-2019/amg-510-highly-active-in-kras-positive-nsclc