MSK斯隆2022年度顶级癌症治疗进展汇总

时间：2023-01-18 作者：盛诺一家

MSK 斯隆的医生们在 2022 年率先为患者进行了多种创新型癌症治疗。多项临床试验报告展示了这些前沿治疗的卓越结果，其中包括新型免疫疗法、放射疗法和实验性靶向药物。在许多情况下，这些试验创造了新的癌症护理标准，有可能使全世界的癌症患者受益。

上图为四名在 MSK 斯隆一项临床试验中成功治疗结肠癌的患者与两位试验重要研究人员的合照。试验中的所有参与者都成功通过免疫疗法消除了肿瘤，无需进行手术、放疗或化疗。（从左到右为）Sascha Roth、Luis Diaz 医生、Imtiaz Hussain、Andrea Cercek 医生、Avery Holmes 和 Nisha Varughese。

“MSK 斯隆拥有美国最大的癌症临床试验项目之一，”MSK 总裁兼首席执行官 Selwyn M. Vickers 教授说。“有的治疗方案在其他地方还没有推出时，MSK 斯隆试验的患者就可以提早获得这些最先进的癌症治疗。”

以下是 2022 年的一些最重要的进展，按癌症类型和时间顺序分组：

MSK 斯隆开发的联合疗法使罕见胃癌患者受益

靶向治疗 imatinib (Gleevec®) 是一种罕见胃癌的标准治疗方法，这种癌症被称为胃肠道间质瘤 (GIST)。但是，患者通常会对这种药物产生耐药性。由 MSK 斯隆科学家和肿瘤内科医师 Ping Chi 教授领导的 2 期临床试验发现，添加另一种名为 binimetinib (Mektovi®) 的靶向药物比单独使用 imatinib 治疗的患者通常产生的反应要好得多。该试验基于 Chi 医生十多年前的实验室研究，当时她还是一名博士后研究员。试验结果于 2022 年 1 月 18 日在《临床肿瘤学杂志》上在线发表。

前列腺癌的重大进展

2022 年 3 月 23 日，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准靶向放射性药物镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan (Pluvicto™) 用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者，该癌症对一种称为前列腺特异性膜抗原的蛋白质（ PSMA）呈阳性。MSK 斯隆肿瘤内科医师 Michael Morris 教授帮助设计、执行和分析了显示药物有效性的临床经验。使得该药物最终获得FDA批准。该批准是治疗诊断学领域的最新进展，该领域使用放射性物质来观察癌细胞并在不伤害正常细胞的情况下摧毁它们。
一种称为重点治疗的新疗法已经出现，用于治疗被认为是“中等风险” （局限于前列腺一个区域的小肿瘤）的前列腺癌。MSK 斯隆的研究人员一直在开发一种称为高强度聚焦超声 (HIFU) 的先进局部治疗方法，该方法由磁共振成像 (MRI) 引导。2022 年 6 月 14 日，由 MSK 斯隆泌尿癌症医生 Behfar Ehdaie 教授领导的团队在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上发表了 2 期临床试验结果，发现这种微创方法对101名参与临床试验患者中的88%效果良好。
一种称为 MRI 引导放射治疗的技术在放射治疗期间拍摄多个 MRI 图像，以确认肿瘤实时移动情况。这种疗法由放射肿瘤医师兼前列腺癌专家 Michael Zelefsky 教授开发，使医生能够在不伤害附近细胞的情况下，在短短五个疗程内消灭肿瘤。在 2022 年 10 月的美国放射肿瘤学会 (ASTRO) 年会上，MSK 放射肿瘤医师兼前列腺癌专家 Victoria Brennan 博士报告了一项小型研究的结果，该研究表明这种治疗是安全有效的。

改进膀胱癌治疗方法

膀胱切除术（根治性膀胱切除术）是膀胱癌的有效治疗方法，但患者常常担心这种手术会如何影响他们的生活质量。由泌尿外科医生 Bernard Bochner 教授领导的一项新研究表明，在 MSK 斯隆切除膀胱的患者恢复良好。一项针对 411 名接受根治性膀胱切除术的人的调查发现，患者的生活质量并没有明显下降，即使在手术后的前三个月内也是如此。这项研究发表在 2022 年 3 月的《欧洲泌尿学》杂志上。
一种新的联合疗法在治疗转移性膀胱癌患者方面展现出良好效果。2022 年 9 月 12 日，MSK 泌尿生殖肿瘤医师 Jonathan Rosenberg 教授在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上介绍了一项临床试验的结果。该试验测试了抗体药物偶联物 enfortumab vedotin (Padcev®) 联合检查点抑制剂 pembrolizumab (Keytruda®) 的有效性。这项治疗缩小了约 65% 患者的肿瘤。

一项手术里程碑保护了患癌年轻人的生育能力

MSK 斯隆于 2022 年 4 月报告了美国首例已知的子宫移位手术，由妇科外科医生 Mario Leitao 教授和妇科外科医生 Jennifer Mueller 教授主刀。这一开创性的手术包括暂时将子宫移至腹壁，以避免辐射对骨盆造成的损伤。这项手术实施给一位正在接受结直肠癌治疗的年轻女性，目的是让她保持生育能力。这种复杂的手术需要很多专家和高度协调的治疗计划。在 MSK 斯隆，还有其他5名患者也接受了这项手术。

直肠癌在实验性使用免疫疗法后消失

由 MSK 斯隆肿瘤内科医师 Andrea Cercek 教授和医学肿瘤学家 Luis Diaz, Jr. 教授领导的一项小规模但具有历史意义的试验发现，对于具有某些基因突变的患者，免疫疗法完全消除了他们的直肠癌，使他们能够避免放疗、手术和化疗这些标准治疗导致的副作用。两年多后，试验中的所有 14 名患者都不再患有癌症。检查点抑制剂药物 dostarlimab (Jemperli) 用于 2 期或 3 期直肠癌患者，这些患者的肿瘤被归类为错配修复缺陷 (MMRd) 或微卫星不稳定性 (MSI)。试验结果于 2022 年 6 月 5 日在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 会议上公布，并于同日发表在《新英格兰医学杂志》上。

用于胰腺癌的 mRNA疫苗结果振奋人心

在信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗帮助扭转抗击 COVID-19 的趋势出现之前，MSK 斯隆的研究人员就已经使用了 mRNA 疫苗技术治疗癌症。MSK 斯隆胰腺癌外科医生和科学家 Vinod Balachandran 博士正在领导唯一一项测试胰腺癌 mRNA 疫苗的临床试验。这些疫苗的关键似乎是胰腺肿瘤中的蛋白质，这些蛋白质会提醒免疫系统阻止癌症发生。疫苗根据个人不同情况定制，希望通过这些疫苗能刺激产生免疫细胞，从而破坏胰腺癌细胞。Balachandran 医生于 2022 年 6 月 5 日在 ASCO 会议上介绍了这项试验的正向结果。

创新药物靶向HER2

一种乳腺癌和肺癌的常见驱动因素

2022 年 8 月 5 日，FDA 批准了第一个针对已扩散到身体其他部位且无法通过手术切除的 HER2 低表达乳腺癌患者的靶向治疗。该药物名为 trastuzumab deruxtecan（T-DXd 或 Enhertu®），是根据由 MSK 斯隆乳腺肿瘤内科医师 Shanu Modi 教授领导的一项国际临床试验产出并获得批准。Modi 医生的转化研究表明，即使蛋白质水平较低（大约有 55% 的乳腺癌患者处于这样的情况），T-DXd 也能够阻断 HER2。Modi 医生在 2022 年 6 月 5 日的 ASCO 会议上公布了该研究结果，该结果于同一天发表在《新英格兰医学杂志》上。
2022 年 8 月 11 日，FDA 还批准了 T-DXd 用于 HER2 基因突变引起的非小细胞肺癌。获得批准的试验由 MSK 斯隆肿瘤内科医师 Bob Li （李廷侃）教授领导。这种药物是一种抗体-药物偶联物，由两部分组成：一种抗体，可以通过强剂量的化学疗法锁定癌细胞。由于该抗体将化疗有效载荷直接递送至其靶标，因此它减少了传统化疗所见副作用的附带损害。这种抗体-药物偶联物比其他靶向 HER2 的药物更有效。

分子检测帮助建立罕见肉瘤患者的个性化治疗

MSK 斯隆开展了有史以来规模最大的两项研究，以分析肉瘤肿瘤的遗传性质。肉瘤肿瘤是罕见的骨骼和软组织癌症，特别难以诊断和治疗。这两篇论文于 2022 年 6 月 15 日发表在《自然-通讯》上，由肿瘤内科医师和肉瘤专家 Mrinal Gounder 教授和 Benjamin Nacev 博士领导，报告了对数千种肉瘤肿瘤的分析结果。这些专门的分子测试可以构建个性化的癌症治疗，比标准化疗更有效，副作用更少。

用于多发性骨髓瘤的新型 CAR T 细胞疗法展现应用前途

通过 CAR T 疗法，患者自身的免疫细胞被设计用来攻击癌细胞。第一阶段临床试验的结果表明，一种新的 CAR T 细胞疗法似乎可以安全有效地治疗多发性骨髓瘤（一种血癌）。这种疗法针对一种叫做 GPRC5D 的蛋白质。该试验包括 17 名其他治疗无效的多发性骨髓瘤患者。试验由 MSK 斯隆多发性骨髓瘤专家 Sham Mailankody 学士领导。总体而言，71% 的患者对治疗有反应，这意味着他们的癌症缩小或消失了，尽管有些患者有明显的副作用。在 12 名接受较低剂量且副作用可控的患者中，反应率为 58%。该研究报告发表于 2022 年 9 月 29 日的《新英格兰医学杂志》。

FDA批准新的免疫疗法组合，用于治疗晚期肝癌

2022 年 10 月 24 日，FDA 批准了免疫治疗药物 durvalumab (Imfinzi®) 和 tremelimumab (Imjudo®) 的组合，用于无法切除的肝细胞癌（最常见的肝癌类型）患者。该批准基于 HIMALAYA 临床试验的结果。该试验由 MSK 斯隆胃肠肿瘤内科医师 Ghassan Abou-Alfa 教授领导，涉及 1,117 名患者。研究结果显示，三年后，大约 30.7% 接受新联合免疫疗法的患者仍然活着，而相比之下，仅接受激酶抑制剂药物 sorafenib (Nexavar®) 的患者中仅有 20.2% 存活。在单独给予 durvalumab 的小组中，24.7% 的人仍然活着。换句话说，联合免疫疗法将死亡风险降低了 22%。

FDA批准新靶向药物，用于治疗被称为组织细胞肿瘤的罕见血液病

2022 年 11 月 1 日，FDA 批准了一种名为 cobimetinib (Cotellic®) 的药物，用于治疗患有一组罕见血液病（称为组织细胞增多症或组织细胞肿瘤）的成年患者。这些疾病包括脂质肉芽肿病、窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病和朗格汉斯细胞组织细胞增生症。获得批准的临床试验仅在 MSK 斯隆进行，由神经肿瘤医师 Eli Diamond 教授领导。根据在血液肿瘤医师 Omar Abdel-Wahab 教授实验室进行的研究，MSK 研究人员确定，已经批准用于治疗黑色素瘤的靶向药物 cobimetinib 可能是治疗组织细胞增生症的有效方法。

国际研究表明液体活检可提高肺癌患者的生存率

由 MSK 斯隆研究人员领导的一项国际研究发现，液体活检可能会提高肺癌患者的生存率。液体活检是一种血液测试，旨在检测血液中漂浮的少量癌症 DNA，这可以揭示最有可能对每位患者有效的靶向药物。该研究跟踪了 1000 多名正在接受非小细胞肺癌治疗并进行了液体活检的人。在那些可以根据分子分析进行靶向治疗的患者中，死亡率降低了 37%。这项研究于 2022 年 11 月 10 日发表在《自然医学》上，由李廷侃医生和肿瘤内科研究员 Justin Jee 博士领导。

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