他为什么能得“诺奖”？

时间：2019-10-14  作者：盛诺一家

本文转载自哈佛大学医学院教学附属丹娜法伯癌症研究院官方网站；原标题为：《丹娜—法伯癌症研究所William G. Kaelin博士荣获2019年诺贝尔奖》

2019年10月7日——瑞典斯德哥尔摩讯

今日，丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）、哈佛医学院（Harvard Medical School）及布莱根和妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）的William G. Kaelin博士（William G. Kaelin Jr., MD）荣获2019年度诺贝尔生理学或医学奖（Nobel Prize in physiology or medicine）。

该奖项由诺贝尔基金会（Nobel Foundation）管理，每年颁发一次，旨在表彰在生命科学和医学领域中作出卓越贡献的研究人员。1895年，瑞典化学家阿尔弗雷德·诺贝尔创立诺贝尔奖，生理学或医学奖为五个奖项分类之一。

今年，生理学或医学奖共有三位获奖人，分别是Kaelin博士、Peter J. Ratcliffe爵士（Sir Peter J. Ratcliffe）以及Gregg L. Semenza博士，三位学者皆因发现细胞感应和适应氧气供应的机制而获奖。

2016年，艾尔伯特和玛丽·拉斯科基金会（Albert and Mary Lasker Foundation）颁发拉斯科医学科学奖（Lasker Award for medical science），Kaelin博士、Ratcliffe爵士和Semenza博士皆有获奖。三年后，三位又喜获诺贝尔奖。拉斯科奖是美国最负盛名的生物医学奖，许多获奖人此后均获诺贝尔奖。近来，三位获奖的科学家亦获得另外一项重要的荣誉：由Meira和Shaul G. Massary基金会（Meira and Shaul G. Massry Foundation）颁发的2018年度Massry奖（Massry Prize），以表彰他们对生物医药科学和提高健康水平作出的突出贡献。Kaelin和共同获奖人一同获得了基金会授予的20万美元奖金。自1996年创立以来，学界已有12位Massry奖得主获得诺贝尔奖。

自1998年起，Kaelin博士还在霍华德·休斯医学研究所担任研究员一职。

在丹娜—法伯的实验室里，Kaelin博士专攻肿瘤抑制基因（tumor-suppressor genes）致癌的缘故。其中一种肿瘤抑制基因名为VHL，当它产生突变时，会引发希-林病（von Hippel Lindau syndrome）——一种使患者易患肾癌的罕见疾病。

对VHL的研究使得Kaelin博士和两位共同获奖人找到了一个划时代的发现，暨一个能够解释长期存在的生物学难题的分子阐释：人体是如何感知和适应氧气变化的？譬如，当人们在高海拔地区时，他们如何适应稀薄的空气？

通过对上述问题的研究，Kaelin博士发现：VHL蛋白质往往帮助调节一种名为缺氧诱导因子（HIF）的对氧气敏感的蛋白质水平，这可以激发或抑制红细胞的产生和新血管的形成；此外，她还发现了使得HIF呈对氧气敏感的分子开关。携带VHL基因突变的癌细胞征用了这一系统，使其周围布满新生血管（暨血管生成的过程），以供养癌细胞的生长。

Kaelin博士发现，肿瘤抑制基因突变引发肾肿瘤大量分泌VEGF蛋白质，为肿瘤提供了另外一个供血的渠道，从而促进癌症生长。Kaelin博士在VHL蛋白质方面的工作激发学界对VEGF抑制剂之于肾癌治疗的临床试验，并大获成功。

Kaelin博士发现VHL帮助控制HIF蛋白质水平，HIF蛋白质会增加或降低对低氧的反应，例如：红细胞和新血管的生成。他证实，HIF蛋白质的一种形式：HIF-2α驱使了特定的肾癌，随后他又发现了HIF-2α被三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancers）挟持的机制。目前，他正在用策划药物（designer drugs）来开发以上述分子和其它癌症突变（如：突变酶IDH1和IDH2）为靶点的治疗策略。

除获诺贝尔和拉斯科奖以外，Kaelin博士和两位合作伙伴还获得了2010年度加拿大盖尔德纳国际奖（Canada Gairdner International Award）和2012年度法兰西学会弗隆.德拉兰德科学大奖（Grand Prix of the Fondation Lefoulon-Delalande from the Institute of France），以表彰他们对心血管研究的贡献。

Kaelin博士还获得多个组织和机构颁发的荣誉，包括：美国临床肿瘤学会肿瘤科学奖（Science of Oncology Award from the American Society of Clinical Oncology）、美国癌症研究协会—高松宫宣仁亲王妃奖（Princess Takamatsu Award from the American Association for Cancer Research）、史蒂芬.比林奖（Steven C. Beering Award），以及威利生物医药科学奖（Wiley Prize in Biomedical Sciences）。

“对于Kaelin博士获此殊荣，我们感到无比荣幸。”丹娜—法伯癌症研究所董事长兼首席执行官Laurie H. Glimcher博士（Laurie H. Glimcher, MD）表示。“一个人在攀登了8000米后，他（她）就进入了所谓的死亡地带。死亡地带的称号与人在高海拔地区缺少足够生存的氧气有关。每个登山者都深谙需要氧气的重要性，但是大多数人却将氧气当作理所当然的存在。然而，每一个动物细胞都知道氧气如此重要，以至于动物细胞有一种特殊的机制，以感知氧气供应，并相应地调节细胞的新陈代谢和生长特性。今日，Kaelin博士和其他两位科学家获得诺贝尔奖，皆因他们发现了这种感知氧气的机制。这一发现已经启发了诸多重要的医学应用，例如：癌症，而氧气的供应对癌细胞生长和存活至关重要。”

原文链接：https://www.dana-farber.org/for-patients-and-families/becoming-a-patient/international-patients/chinese/newsroom/%E4%B8%B9%E5%A8%9C%E2%94%E6%B3%95%E4%BC%AF%E7%99%8C%E7%97%87%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%89%80william-g--kaelin%E5%8D%9A%E5%A3%AB%E8%8D%A3%E8%8E%B72019%E5%B9%B4%E8%AF%BA%E8%B4%9D%E5%B0%94%E5%A5%96nobel-prize/