ASCO大会前线：奥希替尼耐药怎么办？创新疗法疾病控制率达

时间：2019-06-06 作者：盛诺一家

本篇所有文字和图片数据均来自Journal of Clinical Oncology于2019年5月26日在线刊载的《U3-1402的安全性和初步抗肿瘤活性:在对EGFR TKI耐药的EGFRm NSCLC中HER3靶向抗体药物偶联物》，以及《JNJ-61186372 (JNJ-372)是一种EGFR-cMet双特异性抗体，用于治疗EGFR驱动的晚期非小细胞肺癌》，原始数据请见文末链接。

ASCO 前线

奥希替尼

可说是EGFR突变的后防线。

盛诺一家工作人员在ASCO大会现场

很多人都知道，靶向药使用一段时间之后会耐药，而易瑞沙、特罗凯等一代二代EGFR抑制剂耐药后如果出现T790M，接下来能用的，是奥西替尼。

但奥西替尼如果也耐药了，该怎么办呢？

别怕，一年一度的全球肿瘤学盛会ASCO刚刚在美国召开，会议上多种新方案各显神通，不但着手于奥西替尼耐药，更关注了一代二代EGFR抑制剂耐药后无T790M的情况。

控制率！

新药U3-1402针对不同耐药机制均有效

有研究表明，奥西替尼耐药后会有多种耐药机制出现，包括T790M突变消失，出现C797S耐药突变，出现新突变MET、HER3 (ERBB3)、BRAF等。

而其中HER3较大可在75%的非小细胞肺癌患者中表达，并且在EGFR突变患者中也高达57%-67%，针对它的靶向药U3-1402便应运而生。

图丨小编于ASCO现场拍摄

并且，U3-1402的治疗效果也相当不俗。

在可接受评估的16位患者中，所有患者肿瘤都有减小，中位减小比例为29%（肿瘤缩小范围3%-），疾病控制率达到！

这16位EGFR抑制剂耐药的患者中有15位奥西替尼耐药，并且均为IV期，其中还包括脑转移、肝转移的患者。所有可评估的患者都出现了不同水平的HER3表达。

截至2019年2月25日，16位患者都仍在接受治疗。同时，U3-1402在安全性方面也表现良好。

Pasi A. J?nne博士

图丨小编于ASCO现场拍摄

EGFR突变的共同发现者之一、美国丹娜法伯癌症研究院肿瘤学教授Pasi A. J?nne博士认为“使用U3-1402靶向HER3是一种克服多种耐药机制的有效策略。”J?nne博士同时也是这项临床试验的研究员之一。

为大家带来希望的U3-1402是一种靶向HER3的抗体偶联药物，用全人源化HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂连接在一起，能够像巡航导弹一样定位癌细胞，然后把抗肿瘤药物带到肿瘤身边定向“爆炸”，把肿瘤杀个片甲不留。

新药JNJ-372

对EGFR 20插入突变控制率

在奥西替尼耐药后新出现的突变当中，为常见的还有MET扩增。

针对cMET及EGFR的双特异性抗体新药JNJ-372便成为了可能攻克耐药的另一条途径，同样治疗效果亮眼：

图丨小编于ASCO现场拍摄

对于108位耐药的晚期患者，JNJ-372的整体有效率达到了30%，要知道，这些患者中不但有敏感突变和罕见突变，还有非常难治的20外显子插入突变及奥西替尼耐药后出现的C797S突变和MET扩增。

也是说，JNJ-372对不同的EGFR突变亚型都具有治疗效果，并且包括奥西替尼耐药的患者。

此外，JNJ-372对EGFR 20外显子插入突变的患者疾病控制率达到了，这其中还包括2位波奇替尼耐药的患者！

同样，JNJ-372的耐受性良好，相关临床试验也仍在继续招募患者，感兴趣的病友同样可以点击文末小程序进一步了解。

参考链接：

1. Journal of Clinical Oncology于2019年5月26日在线刊载的U3-1402的安全性和初步抗肿瘤活性:在对EGFR TKI耐药的EGFRm NSCLC中HER3靶向抗体药物偶联物。

Safety and preliminary antitumor activity of U3-1402: A HER3-targeted antibody drug conjugate in EGFR TKI-resistant, EGFRm NSCLC.

10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9010 Journal of Clinical Oncology 37, no. 15_suppl (May 20 2019) 9010-9010.

Published online May 26, 2019.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9010

2. Journal of Clinical Oncology于2019年5月26日在线刊载的JNJ-61186372 (JNJ-372)是一种EGFR-cMet双特异性抗体，用于治疗EGFR驱动的晚期非小细胞肺癌

JNJ-61186372 (JNJ-372), an EGFR-cMet bispecific antibody, in EGFR-driven advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).

DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9009 Journal of Clinical Oncology 37, no. 15_suppl (May 20 2019) 9009-9009.

Published online May 26, 2019.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9009

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