进军血液肿瘤，PD-1或添新适应症

时间：2018-11-14  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自MD安德森官网于2018年11月8日刊载的《联合化疗和免疫治疗对II期白血病研究有效》，原始数据请见文末链接。    

在过去的十年间，美国和欧洲共有六种PD-1、PD-L2和CTLA-4抗体通过了审批，能够用于治疗10种肿瘤类型的25种适应证。但是，PD-1抗体单药治疗用于复发性急性髓细胞性白血病或高风险骨髓增生异常综合征患者时，几乎没有任何效果。

如何让这种带给人希望的药物应用于血液肿瘤患者呢？一项新研究或许给出了答案。

PD-1遇上化疗

增效的免疫检查点抗体

这项II期临床试验由MD安德森癌症中心白血病学副教授Naval Daver医生负责，试验结果发表在11月8日的《癌症发现》在线期刊上。

Naval Daver医生，图片来自MD安德森官网

阿扎胞苷是一种针对血液肿瘤的标准化疗药物，在欧洲被批准能够常规用于治疗新确诊的急性髓细胞性白血病老年患者，在美国和欧洲能够用于治疗骨髓增生异常综合征的患者。

研究发现，阿扎胞苷治疗急性髓细胞性白血病和其他癌症患者时，能够增加免疫检查点抗体PD-1和PD-L1的表达。

那么，将阿扎胞苷与PD-1联用能否提高PD-1对于血液肿瘤患者的疗效呢？

生存期翻倍

充满希望的治疗方案

MD安德森癌症中心设计的临床试验解开了这个谜团。

试验将标准化疗药物阿扎胞苷与免疫检查点抑制剂纳武单抗联用，发现这种联合疗法对复发性或难治性急性髓细胞性白血病患者表现出了良好的缓解率和总生存率。

图片来自MD安德森官网

该研究共纳入了70名患者，这些患者平均既往接受过两种针对急性髓细胞性白血病的治疗方案。研究发现总体缓解率为33%，而且22%的患者实现完全缓解。

对于既往未接受过低甲基化药物（如阿扎胞苷或地西他滨）治疗的患者而言，阿扎胞苷和纳武单抗联合疗法的效果尤为显著，这些患者的总缓解率为52%。

所有患者的总生存期为6.3个月。其中，复发患者的生存期更长，为10.6个月；这比在MD安德森接受阿扎胞苷单独治疗的患者的存活期长一倍。

试验中，有11%的患者出现严重副作用；大多数患者治疗效果良好。

筛选合适患者

走向治疗

此外，研究者们也发现了可能更适合该疗法的患者人群。

“患者治疗前的骨髓样本分析表明，治疗前骨髓CD3和CD8细胞可以在一定程度上预示治疗缓解情况。”Daver医生说道，“尤其是CD3，它在预测缓解情况方面具有很高的敏感性和特异性。这代表着它也许能够成为可靠的生物标志物，用于选择适宜接受联合治疗的患者。”

“我们相信，使用临床和免疫生物标志物对患者进行筛选，有可能改善此类治疗方案在急性髓细胞性白血病患者中的效果。”Daver如是说道。

走向一线

多项研究同时开展

目前已有多项正在进行的研究使用了相同的方法。

如，一项评估阿扎胞苷联合/不联合PD-L1抑制剂用于老年急性髓细胞性白血病患者的随机II期研究，以及一项评估PD-1抑制剂用于清除处于缓解期的高风险急性髓细胞性白血病患者中的微小残留病灶的随机试验。

并且，一项评估阿扎胞苷联合纳武单抗用作一线治疗的III期随机研究也已经启动。

让我们期待这些研究取得好的结果，为血液肿瘤患者带来希望。

参考链接：

MD安德森官网于2018年11月8日刊载的《联合化疗和免疫治疗对II期白血病研究有效》https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/11/combination-chemotherapy-and-immunotherapy-effective-in-phase-2-leukemia-study.html