头款PI3K抑制剂Alpelisib上市，标志着乳腺癌治疗引来新时代！

时间：2020-09-03  作者：盛诺一家

伴随医学的不断发展，人们把目光聚焦在肿瘤的病理机制和分子领域。微观分子学的不断发展，让药物的疗效更加显著，做到了高效和精准。乳腺癌是女性很常见的恶性肿瘤，不仅会让患者承受较大的身体负担，同时切除手术也损害了女性外在形象。近期，PI3K抑制剂Alpelisib上市，这是乳腺癌治疗新突破，也标志着乳腺癌治疗引来了新时代。乳腺癌患者或可通过药物来实现治疗，告别传统治疗方式！

lpelisib（BYL719）由诺华公司研发，于2019年5月24日获美国FDA批准上市，商品名为Piqray®，与氟维司群联用治疗男性和绝经后女性的激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）阴性携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌。同FDA还批准了一个筛选试剂盒，用以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。Alpelisib是头个用于治疗该类乳腺癌的PI3K（具体是PI3Kα）抑制剂。

Alpelisib是一种选择性磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）抑制剂，用于HR+/HER2-携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌患者的治疗。Alpelisib临床前数据显示，该药物对于PI3Kα的抑制活性是其他PI3K亚型的50倍；表现出很好的耐药性；PIK3CA突变是Alpelisib灵敏性的更好阳性预测因子。

诺华宣布了一个振奋人心的三期临床试验结果：在至少一种内分泌治疗失败后的HR+/HER2阴性携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者中，相比安慰剂+氟维司群，Alpelisb+氟维司群治疗组的中位无进展生存期翻倍（11.0 个月VS. 5.7个月）。

这是一项入组了572名患者的随机、双盲、安慰剂对照临床III期试验SOLAR-1 (NCT02437318)。受试者患有HR+/HER2-乳腺癌，且在芳香酶基抑制剂治疗中或治疗后乳腺癌进展或复发，其中341名乳腺癌患者携带PIK3CA突变。

针对未携带PIK3CA突变的乳腺癌患者Alpelisib未显示出治疗效果。

Alpelisib可能的副作用有：高血糖、肺部问题、过敏反应、皮肤问题、腹泻。

关于靶点PIK3CA：

乳腺癌是常见于女性的一种癌症，超过七成的乳腺癌是HR+/HER2-乳腺癌，大约四成的HR+/HER2-乳腺癌患者会发生PIK3CA突变[2]。不过，研究表明，PIK3CA突变与乳腺癌的其他预后/临床特征包括组织学亚型，HR表达、Her2/neu受体状态、腋窝淋巴结阳性、肿瘤分级和/或分期无关[3]。

PI3K是一类异二聚体脂质激酶，由催化亚基和调节亚基组成，所述亚基由独立的基因编码。PI3K是细胞生长、凋亡和转化的重要调节剂。PI3K系列分为三大类（I、II、III），其中IA类PI3K由催化亚基PI3Kα、PI3Kβ或PI3Kσ和调节亚基p85组成。特别地，PI3Kα因为高频率PIK3CA（编辑PI3Kα蛋白的基因）突变在肿瘤发生中起重要作用。PI3Kα与癌症有关的发现始于一项1995年的基因功能研究，该研究同时发现PIK3CA突变会活化肿瘤。

尽管乳腺癌以综合治疗为主，不过对于一些病情严重和进入中晚期的乳腺癌患者而言，切乳手术仍然是主要的保命方式。针对乳腺癌病理机制的不断深入研究，或许能够在保障治疗效果的同时保住乳房，这对女性来说是件非常重要的事情。国内检查和治疗的医疗设备较为落后，在美国不必要的切乳手术，在国内却会实施。因此，乳腺癌治疗去美国治疗是更好的选择。

参考文献：André F, Ciruelos E, Rubovszky G, Campone M, Loibl S, Rugo HS, Iwata H, Conte P, Mayer IA, Kaufman B, Yamashita T, Lu YS, Inoue K, Takahashi M, Pápai Z, Longin AS, Mills D, Wilke C, Hirawat S, Juric D; SOLAR-1 Study Group. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019 May 16;380(20):1929-1940