新发现：这种双药联合可改善前列腺癌患者生存

时间：2020-06-26 作者：盛诺一家

该结果满足下文所述3期IPATential150试验（NCT03072238）的联合主要终点之一。

研究结果表明，与标准治疗组相比，ipatasertib方案明显降低了疾病进展或死亡的风险。此外，发现实验组的安全性特征与先前的研究结果一致。该项3期试验的全部结果将在即将举行的医学会议上展示。

Ipatasertib的制造商基因泰克（罗氏）在新闻稿中表示，总生存期（OS）获益和其他次要终点尚不成熟，在下一次计划的分析之前将继续进行该项研究，而且研究结果将与监管机构共享。

“前列腺癌仍然是全球男性的主要死亡原因，而转移性去势抵抗性前列腺癌患者尤为难治。”基因泰克首席医学官兼全球产品开发部负责人Levi Garraway医生在新闻稿中如是表示，“在我们致力于开发针对晚期前列腺癌患者的新型治疗选择的过程中，IPATential150研究的早期结果使我们看到光明的前景。”

Ipatasertib是一种具有高度特异性的口服药物，可靶向并结合AKT的所有3种亚型，从而阻断PI3K/AKT信号通路，而该通路也与抗雄激素治疗的耐药性有关。雄激素受体（AR）抑制与AKT通路激活增加有关。

在40%-60%的mCRPC患者中观察到肿瘤中存在PTEN功能缺失，导致PI3K/AKT通路过度激活。该疾病特征还与肿瘤等级和分期升高、根治性前列腺切除术后的早期生化复发、转移、前列腺癌特异性死亡，以及雄激素非依赖性进展有关。

在该项双盲、安慰剂对照的随机3期IPATential150研究中，研究者正在评估ipatasertib联合阿比特龙加泼尼松/泼尼松龙相比安慰剂加阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙，用于约1100名无症状或伴有轻度症状的先前未经治疗的mCRPC成人患者时的效果。

为了有资格入组该项研究，患者必须符合以下条件：ECOG体能状态为0或1、在头次研究治疗前28天内具有足够的血液和器官功能，以及预期寿命至少为6个月。在其他标准中，符合以下条件的患者被排除在该项研究之外：既往接受过AR抑制剂、全身放射性药物，以及已知出现中枢神经系统转移。

在头1周期的头1天，口服ipatasertib，每日一次，剂量为400 mg，而阿比特龙为每日一次，口服，剂量为1000 mg，外加泼尼松/泼尼松龙，每日两次，剂量为5 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。以28天为一周期，向患者提供治疗。

共同主要终点是研究者确定的总体研究人群中的rPFS，以及通过免疫组织化学（IHC）评估的伴有PTEN缺失的肿瘤的人群中的rPFS。次要终点包括OS、安全性、至疼痛进展时间、至启动细胞毒性化疗时间，以及至功能恶化时间。

来自1/2 A期MARTIN研究的先前结果表明，ipatasertib用于既往接受过治疗的mCRPC患者时具有早期临床活性。

在该项试验中，研究者将253名既往接受过多西他赛治疗的mCRPC患者随机分为3组：400 mgipatasertib组、200 mg ipatasertib组或安慰剂组，而且上述药物均与阿比特龙和泼尼松联合使用。根据预先定义的标准，通过IHC评估PTEN的表达情况，并通过荧光原位杂交和下一代测序检测PTEN基因组缺失。

研究发现表明，在初步分析中，观察到173项rPFS事件。165例（65%）病例的PTEN状态可通过IHC进行评估，而且在71例（43%）病例中观察到PTEN缺失。

与安慰剂组相比，两个ipatasertib治疗组的伴有PTEN缺失的患者的rPFS均有所改善，但在400 mg剂量组中观察到程度更大的获益。400 mg、200 mg和安慰剂组的rPFS中位值分别为11.5个月（HR，0.39；95% CI，0.22-0.70；P =0.0064）、11.1个月（HR，0.46；95% CI，0.25-0.83；P = 0.0285），以及4.6个月。

在三阴性乳腺癌和激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者中对Ipatasertib的效果也进行了评估，预计将于今年下半年获得研究结果。

原文链接：

https://www.onclive.com/view/ipatasertib-abiraterone-regimen-improves-radiographic-pfs-in-mcrpc-with-pten-loss

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