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  • 肺癌靶向药7大副作用如何应对?这些处理秘笈赶快收藏

    时间: 2018年1月8日  浏览:3529次  来自:盛诺一家 返回上页

    肺癌EGFR-TKI靶向治疗正是腾飞之势,副作用却跑来拖后腿,那怎么行!肺癌靶向药的7大副作用处理秘笈都在这里了!


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    7大副作用处理秘笈都在这里



    分享专家:同济大学附属上海市肺科医院兼同济大学医学院肿瘤研究所 周彩存教授



    1皮疹



    皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。


    皮疹的严重程度划分为三级:


    轻度皮疹:局限于头面和上躯干部,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染。


    中度皮疹:范围比较广泛,主观症状轻,对日常生活有轻微的影响,无继发感染的征象。


    重度皮疹:范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能。


    出现皮疹如何处理?


    • 首先要注意预防,从TKI治疗开始,一天两次全身使用不含酒精的润肤乳液,减少日晒时间,外露的肌肤使用防晒用品(SPF》50)。


    • 另外,要确保服药方法正确,即餐前1小时或餐后2小时口服。


    • 如果皮疹发生,不要立即停止治疗,根据皮疹分级,考虑处理方法和/或更改剂量。


    对于轻度皮疹,一般不需要药物剂量的调整,可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏,皮肤干燥伴瘙痒者,薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估(可由专业人士或患者自己进行),若情况恶化或无明显改善,则进入下一步。


    对于重度皮疹患者,可以酌情考虑减量或推迟治疗。



    2腹泻



    腹泻一般在服药两到三周后会出现症状,发生率较高,但绝大多数人症状较轻,属于1级腹泻。但也有一部分人会出现2级甚至3级的腹泻,对患者生活造成了严重的影响。


    1 级腹泻:每日大编次数增加低于4次。


    2 级腹泻:每日大便次数增加4-6次。


    3 级腹泻:每日大便次数增加7次以上,失禁,需住院治疗,日常活动受限。


    处理策略


    • 清淡饮食,避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。


    • 首次出现时即应开始对症治疗,常用的药物有易蒙停和泻特灵。对于中度腹泻患者,给予易蒙停首次剂量4 mg,维持剂量2mg,直到腹泻停止。


    • 对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的是,对于高龄患者,尤其是80岁以上患者,如果出现腹泻,应当给予全身支持治疗。



    3肝损伤



    很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤,尤其是CYP2D6 PM型和CYP3A5 PM型代谢酶突变的患者,使用吉非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分患者甚至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩,严重时可致患者死亡。


    因此患者在服用EGFR TKI时要密切注意肝功能的监测。如果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病,选用吉非替尼时应警惕。


    使用EGFR-TKI靶向药时,常规推荐:


    • 用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史,有肝病病史患者,谨慎选用吉非替尼。


    • 避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物。


    • 密切监测:肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6个月内。用药后,于#1个月每两周做一次肝功能检测,第二个月开始每月检查一次肝功能。


    • 保肝、糖皮质激素、营养支持等。



    4口腔黏膜炎



    口腔黏膜炎发生率较高,严重时会影响患者进食,带来很大精神痛苦。


    口腔黏膜炎分级:


    1级:几乎无症状或症状较轻


    2级:疼痛可耐受,不影响进食


    3级:严重疼痛,影响进食


    处理策略


    • 1级患者每日局部使用氟羟泼尼松龙2-3次。


    • 2级患者每日局部使用氟羟泼尼松龙2-3次。每日口服红霉素250-350 mg或米诺环素50 mg。无需减量。


    • 3级患者,停药2-4周,降至2级可继续用药,如无改善,停药。每日2-3次氟倍他索软膏。每日口服红霉素250-350 mg或米诺环素50mg。



    5口腔炎或黏膜炎的治疗



    1级:维持原剂量,根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次。


    2级:维持原剂量。根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次,口服红霉素每日250-350 mg,或口服米诺环素每日50 mg。


    3级:EGFR-TKI暂停使用2-4周。降至2级或2级以下时,根据医师的判断重新开始EGFR-TKI治疗,如果毒性未加重,则增加剂量。如果2-4周无改善,停用EGFR-TKI。每日使用氟倍他索软膏2-3次,每日口服红霉素500 mg或米诺环素100 mg。



    6甲沟炎



    由于炎症细胞释放炎症因子,诱导白细胞积聚,蛋白酶类物质大量释放,角质化细胞大量凋亡,细胞在真皮层下蓄积,终形成甲沟炎。


    甲沟炎发生率相对较低,发生时间也较延后,发生后会引起患者疼痛,影响行走及手指活动。


    轻度的无需治疗,重度的可局部使用抗生素。



    7间质性肺炎



    间质性肺炎一般在使用EGFR-TKI治疗后3-7周内发生。我国患者间质性肺炎不常见,发生率在1%左右,但一旦发生,如果未及时处理,很可能会导致患者死亡。


    危险因素:老年患者、WHO PS≥2、吸烟、日本裔(日本人发生率较高)、接受过放射治疗的患者、既往有间质性肺炎病史者。


    处理对策:


    • 停用治病药物(EGFR-TKI)


    • 支持治疗


    • 吸氧


    • 使用糖皮质激素进行经验性治疗:


    甲强龙起始剂量通常为120-320 mg/d(2-5 mg/kg/d),分2-4次静脉给药,3-7天;


    重症者需采用激素冲击疗法:予以甲强龙1000-2000 mg/d(20-30 mg/kg),分2-4次静脉给药,3天后减量。


    获得疗效后,甲强龙逐步减量,通常每3日减少40 mg/d,减量至40-80 mg/d后改为甲强龙片剂32-40 mg/d或强的松40-60mg/d(1mg/kg/d)口服,3-4周后口服激素逐步减量,通常是每月减5mg/d,低剂量维持至少一年以上。


    目前,除了肝毒性可通过CYP2D6、CYP3A5 PM突变筛查预测吉非替尼肝毒性,EGFR-TKI类药物的其他副反应尚无法预测。路漫漫其修远,寻找EGFR TKI类靶向药的精准预测分子,还需要更多的临床研究加以验证。



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    切勿随意用靶向药物



    随着肺癌治疗各类方法的探索,肿瘤诊疗出现了较多不规范现象。天津医科大学肿瘤医院王长利教授称,临床工作者应该依据研究数据开展相应工作,如对Ⅰ期患者主张手术为主,年老体弱无法承受外科治疗者,可以用放射治疗,不可一开始就用靶向药物。他强调,早期肺癌是局部病变,首选外科治疗,不能手术者选择放疗是恰当的。靶向药物平均耐药时间是十几个月,目前证据只支持用于晚期有基因突变的患者,如果因无法手术就给早期患者使用,可能使存活期更短,对患者得不偿失。


    这说明规范诊断的重要性,即入院后患者只诊断为肺癌远远不够,必须要有#1诊断,即病理诊断、分期诊断,根据分期采用不同治疗办法。


    • Ⅰ期患者选择手术或放疗;


    • Ⅱ期患者也以手术治疗为主;


    • Ⅲa期患者中,可以选择手术、放疗或其他治疗方式,具体方案好经多学科讨论;


    • Ⅲb或Ⅳ期患者,更适合综合治疗。


    #1诊断后,如果是晚期患者,要尽可能让其做基因检测,且只检测一个基因可能不够,甚至需要明确多个基因突变情况,终决定治疗方案。这也是所谓的精准治疗,即找对靶点找准治疗方向,不能单靠个人经验。


    当然,现实世界总有例外,他表示,如受各方面因素限制只能“摸着石头过河”,可以尝试一些药物或方法,但也是短期尝试,好不要超过1个月。


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