为什么肺癌免疫治疗“时灵时不灵”？别急，现在有这三种前沿药帮你提升成功率！

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关键信息速览：

近年来，很多肺癌患者都接受过PD-1、PD-L1等免疫治疗。这类药物的本质是帮助身体免疫系统重获识别、攻击癌细胞的能力。然而，现实中许多患者一开始用免疫药物的效果不错，一段时间后却出现耐药；还有患者一开始就对免疫治疗完全没反应。

当然，也有一部分患者使用免疫治疗后病情大幅缓解，肿瘤出现大幅缩小或完全消失，生存时间得到大幅延长。

来源：摄图网

美国科学家指出，这种免疫治疗“时灵时不灵”的现象，可能源自癌细胞自身进化，也可能是免疫系统的疲劳，还有可能是患者体内的环境不好，抑制了免疫反应。

那么在今天，是否有了好办法能帮患者“唤醒”免疫系统，提升免疫治疗的成功率？

“双特异性抗体”药物崭露头角

传统的靶向药，往往都是单抗药物，只能瞄准癌细胞身上的一个靶点（癌细胞的某个特征）。而双特异性抗体药物就像“双管猎枪”一样，一次能发射两发弹丸。有时，这类药会一端抓癌细胞，一端吸引免疫细胞，让二者强制开战；有时，这类药会单单靶向免疫细胞，大幅提升其识别和攻击癌细胞的能力。

在名为HARMONi-A的3期临床研究中，科学家测试了一种叫ivonescimab的双特异性抗体联合化疗的疗效。Ivonescimab的靶点为PD-1（靶向免疫T细胞）和VEGF（靶向肿瘤周围的血管/微环境）。

研究中，治疗组患者接受ivonescimab联合化疗，对照组患者接受单纯化疗+安慰剂（无毒也无效的“糖丸”）。

虽然数据看起来不太突出，但要知道，EGFR突变的非鳞非小细胞肺癌长期以来都被公认为“蕞不适合免疫治疗”的类型之一。因此，ivonescimab能够给患者带来明显更好的治疗收益，非常令人振奋。

另外一个双特异性抗体药物名叫IBI363，它的两个靶点分别是PD-1（靶向免疫T细胞）和IL-2（免疫细胞的“生长激素”）。

在1期临床试验中，该药表现惊艳：

这些数据远远优于过去对免疫治疗耐药患者的治疗效果。

加上JAK抑制剂，免疫治疗效果更好！

有研究发现，癌细胞在被免疫系统识破后（免疫治疗起效），会利用体内一种叫JAK的“信号发射器”（细胞内的信号传导分子）发出“误导信号”，让免疫系统发生混乱，之后免疫治疗的效果就会锐减。介于此，科学家们想到：如果用能“拆掉JAK信号发射器”的药物——JAK抑制剂阻断信号，有可能大幅提升免疫治疗的效果。

在一项2期试验中：

这意味着，消除JAK信号提升免疫治疗效果的思路是正确的！

肺癌疫苗：“教会”身体自己去打仗！

很多人听说过疫苗是为了预防疾病，那肺癌疫苗是干嘛的？其实，它不是预防癌症，而是用来教会癌症患者的免疫系统识别和攻击癌细胞的“治疗性疫苗”，就像给免疫细胞做一场“战前培训”或“模拟演练”。

新一代的肺癌疫苗，已经展现出初步成效。例如：

一项1期试验将腺病毒IL-12疫苗注射到12位免疫治疗耐药后的转移性非小细胞肺癌患者体内，另外给他们使用PD-L1免疫药阿特珠单抗（Tecentriq），结果显示：

另一款肺癌疫苗OSE2101目前正在欧美进行3期临床试验。试验中，该疫苗与经典化疗药多西他赛“正面对决”，用来治疗那些免疫治疗开始有效但后续耐药的肺癌患者。

研究人员表示，虽然现阶段还没有哪个新方法能完全超越现有标准治疗，但这些新路径——无论是双抗、联合疗法，还是疫苗，都有可能成为改变肺癌治疗格局的新方向。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/novel-approaches-offer-the-potential-to-combat-immunotherapy-refractory-nsclc