英国专家分享：胃肠间质瘤的个体化诊疗策略与未来趋势

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胃肠道间质瘤，英文缩写是GIST，是一种长在消化道里的“特殊肿瘤”，主要出现在胃、小肠的“墙壁”（肌肉层）中。大部分胃肠道间质瘤是因为控制细胞生长的基因（比如 KIT 或 PDGFRA）突然变异了，导致细胞疯狂增殖而出现。

来源：摄图网

令人振奋的是，现如今，这类肿瘤的患者有了不少前沿药可用。近日，英国皇家马斯登医院的肉瘤中心负责人Robin Jones教授（可预约远程咨询），详细介绍了胃肠道间质瘤的蕞新治疗信息。

在过去的20年里，胃肠道间质瘤（GIST）患者中可手术的人，术后通常会吃3年伊马替尼防复发，之后停药。

近期，这个方案得到了升级。

名为IMADGIST的大型研究发现，如果把“3年”变成“6年”——也就是再多坚持吃3年药，不少患者的复发风险明显降低！

数据显示：

当前，胃肠道间质瘤的主要可用靶向药分别为一线（初始治疗）方案伊马替尼，二线（伊马替尼耐药后选择）方案舒尼替尼，三线（上述药物耐药后选择）方案Ripretinib/Regorafenib等新药。

但简单的排序用药已经不太适合如今的精准医疗时代。因此研究人员开始更深入地研究，试图找到患者更详细的基因突变信息，匹配合适的靶向药。

比如说，胃肠道间质瘤患者中，很多人会被测出来KIT基因突变，但每个人的KIT突变发生的具体位置却又有所不同。有的人突变发生在11号位置，有的人发生在17/18号位置。这些具体位置的不同，可能会让患者匹配到不同药物。

这就像是家里的遥控器坏了，并不一定都是电池没电了，也可能是按键坏了，又或者是电路板烧了。想要修好遥控器，需要“对症治疗”。

比如INSIGHT临床试验，正在研究KIT 11号突变和KIT 17/18号突变的患者，使用舒尼替尼和Ripretinib的效果谁更好；比如PEAK临床试验，正在研究舒尼替尼联合Bezuclastinib能否增加疗效。

一些新兴靶向药如NB003、IDRX-42也正处于临床试验阶段，未来有望成为已用尽所有标准治疗方案患者的治疗新选择。

Jones教授强调，胃肠道间质瘤患者之所以会在治疗一段时间后出现“耐药”，是因为肿瘤在不断进化。

每使用一种药物，肿瘤就可能发生新的基因突变，于是慢慢地蕞初只有比较单一突变的肿瘤，会逐渐进化成“多重突变叠加”的更复杂肿瘤。

比如Ripretinib治疗失败后，患者容易出现更为难缠的新突变，导致肿瘤披上了“强化防弹衣”，很多药物自此对它毫无作用。这就像自然界中的病毒，会随着人类抗疫不断进化。因此治疗方案也必须与时俱进。

Jones教授表示，未来胃肠道间质瘤的治疗将越来越依赖ctDNA(循环肿瘤DNA)检测。用验血的方式，快速知道肿瘤当前的蕞新突变状态，甚至比影像检查更早发现问题。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/additional-treatment-options-underscore-the-need-for-collaboration-and-mutational-testing-in-gist