72.2%的患者肿瘤显著缩小！前沿药R-DXd对铂敏感性卵巢癌展现积极疗效

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摘要

根据在2025年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）妇科肿瘤大会上发布的一项1期临床试验的亚组结果：抗体偶联药物（ADC）raludotatug deruxtecan（R-DXd），在经过多次治疗的铂敏感性卵巢癌患者中，显示出很有希望的临床活性。

R-DXd由日本制药公司第一三共株式会社研发。

铂敏感性卵巢癌是指患者对含铂化疗药物有良好反应，治疗后疾病在较长时间内没有复发或进展的卵巢癌。

来源：摄图网

在铂敏感亚组患者中（共18名患者）：

对于曾接受过PARP抑制剂治疗且出现进展的铂敏感患者（共12名患者）：

大约70%至80%的晚期上皮性卵巢癌患者会在手术和/或一线化疗后三年内出现复发。此外，65%至85%的卵巢癌患者存在Cadherin-6（CDH6）表达。

在这项正在进行的1期临床试验中，未按肿瘤CDH6表达情况筛选的既往接受过治疗的卵巢癌患者，接受了不同剂量的R-DXd治疗。

入组标准要求患者为晚期或转移性卵巢癌且无标准治疗选择，ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用），曾接受过紫杉类和铂类化疗，且未接受过CDH6靶向药物或携带TOPO I抑制剂的抗体偶联药物（ADC）治疗。

研究的主要终点为安全性和耐受性、蕞大耐受剂量及推荐扩展剂量，以及剂量扩展阶段的客观缓解率（ORR）。次要终点包括药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、剂量递增阶段的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）及免疫原性（指一种物质激发人体免疫系统产生免疫反应的能力）。

初步数据显示，R-DXd具有可控的安全性和疗效，总体客观缓解率（ORR）为48.6%，意味着有48.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。其中89%的患者为铂抗性（对铂类化疗药物不敏感）。

本次大会报告的亚组分析聚焦18名铂敏感患者，分为3个剂量组。数据截止日期为2025年1月10日。

进一步疗效数据显示，铂敏感亚组的疾病控制率为88.9%，临床获益率为77.8%，平均缓解时间为1.4个月，平均缓解持续时间为5.7个月，平均无进展生存期为8.1个月。缓解持续时间和无进展生存期的平均随访时间分别为6.9个月和8.3个月。

在曾使用过PARP抑制剂并出现进展的患者中，疾病控制率为83.3%，临床获益率为66.7%，平均缓解时间为1.4个月，平均缓解持续时间为5.1个月，平均无进展生存期为7.1个月。缓解持续时间和无进展生存期的平均随访时间分别为6.9个月和8.3个月。

安全性方面，所有铂敏感患者均出现了治疗相关不良事件（TEAEs），其中77.8%为3级（重度）或以上。88.9%的患者出现了任何级别的治疗相关不良事件，其中一半为3级及以上。27.8%的患者出现了任何级别和3级及以上的严重不良事件（SAEs）。

蕞常见的治疗相关不良事件包括恶心（发生率50.0%）、贫血（38.9%，其中22.2%为3级及以上）、乏力（38.9%，其中5.6%为3级及以上）、尿路感染（27.8%，其中5.6%为3级及以上）、中性粒细胞减少（22.2%，其中16.7%为3级及以上）、低钾血症（22.2%，其中11.1%为3级及以上）、体重下降（22.2%）、呕吐（22.2%）、脱发（22.2%）、丙氨酸转氨酶升高（16.7%，其中5.6%为3级及以上）、腹水（16.7%，其中5.6%为3级及以上）、天冬氨酸转氨酶升高（16.7%，其中5.6%为3级及以上）、血小板减少（16.7%，其中5.6%为3级及以上）、腹痛、血清肌酐升高、腹泻、跌倒、乏力和口腔炎（均为16.7%）。

治疗停止、暂停和剂量调整的比例分别为11.1%、38.9%和22.2%。

1名患者发生了2级治疗相关间质性肺病/肺炎。

“这项小型研究在一群经过多次治疗的铂敏感患者中，显示出初步且强有力的反应率证据。我们认为这些数据支持对R-DXd在这一患者群体中的进一步开发和研究，后续会有更多数据公布。”该研究的负责人Kathleen Moore博士在口头报告中表示。

来源：

https://www.onclive.com/view/raludotatug-deruxtecan-shows-activity-in-platinum-sensitive-ovarian-cancer