晚期黑色素瘤迎来逆转！IMA203细胞疗法使56%患者肿瘤显著缩小或完全消失

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摘要

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，医学博士Jason J. Luke介绍了新型免疫疗法IMA203，治疗晚期或转移性黑色素瘤患者的新进展。

Jason J. Luke博士是美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学Hillman癌症中心免疫治疗与药物开发中心主任、临床研究副主任。

ACTengine 1期临床试验的更新数据显示：

安全性方面：

IMA203是由德国生物科技公司Immatics N.V. 开发的一款TCR-T细胞治疗产品，属于非常前沿的细胞免疫疗法。

来源：ChatGPT生成

Luke博士表示，IMA203是一种靶向PRAME的TCR-T细胞治疗产品。PRAME虽然不是肿瘤“专属”的标志物，但在多种癌症中异常表达。IMA203之所以选择在黑色素瘤中进行研究，是因为PRAME在该癌种中的表达率高达90%-100%。

作为一种细胞疗法，IMA203的生产和使用过程比较复杂。不过相比另一种已经被应用的TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞治疗），TCR-T疗法有明显优势：更容易制备，疗效也有望更佳。

TIL疗法需要外科手术切除肿瘤，然后从肿瘤中提取T细胞，再进行培养和回输；而IMA203只需通过血液提取T细胞，再用病毒载体“植入”识别PRAME的TCR受体，制成治疗药物回输给患者。这种方法更简便，也不需要像TIL疗法那样额外使用高剂量的白细胞介素-2（IL-2），从而减少副作用。

简单来说，IMA203代表了一种更容易制造、起效更快、毒性更低的新型细胞疗法。

继ACTengine 1期临床试验（NCT03686124）显示，IMA203在晚期或转移性黑色素瘤患者中展现出积极疗效后，3期SUPRAME试验（NCT06743126）或将进一步明确该疗法在已接受治疗人群中的潜在作用。

Luke博士表示：“SUPRAME试验是在IMA203的1期研究取得积极成果的基础上启动的。在这项早期研究中，曾接受多种治疗的晚期黑色素瘤患者，在推荐的2期剂量下，确认的客观缓解率（ORR）达到了56%。其中，患者的平均缓解持续时间为12.1个月。对于这类缺乏标准治疗方案的患者，超过一半患者实现了长期缓解，这是非常令人鼓舞的结果。”

Luke博士表示，SUPRAME试验将招募已接受过治疗的黑色素瘤患者，患者将被随机分配接受IMA203治疗或研究者选择的标准治疗方案。这是头一个在实体瘤患者中，将细胞治疗与标准治疗进行随机对照的临床试验。

Luke博士表示，SUPRAME试验的一大价值，在于帮助医生找准使用IMA203这类细胞疗法的蕞佳时机。

在早期的ACTengine研究中已经看到，即便是在高度耐药的黑色素瘤患者中，IMA203依然奏效，但随着患者的治疗次数越多，毒性风险也会上升，原因是患者的免疫系统越来越紊乱，这时候再使用强效的免疫疗法，副作用的风险也会随之增加，在晚期患者中可能会出现严重不良反应。

因此，我们希望尽早在治疗流程中引入IMA203，而不是等到“山穷水尽”才去尝试。SUPRAME试验虽然要求患者在一线治疗失败后才能入组，但从临床角度看，医生其实更希望一旦患者在接受免疫检查点抑制剂时出现失败的迹象，就迅速调整方案，争取让患者尽快使用IMA203。

这不仅对黑色素瘤意义重大，更可能改变整个癌症治疗的思路。免疫检查点抑制剂将在未来几年继续作为一线标准治疗，但对于无效的患者，转向完全不同机制的细胞疗法就会成为关键选择。

过去，大家总觉得细胞疗法很复杂、很“高端”，像是只有在血液病或骨髓移植中才会用。可未来，这类疗法将成为更多实体瘤患者的新标准。黑色素瘤只是起点，接下来，细胞疗法还可能被广泛应用于肺癌、妇科肿瘤等其他多个癌种。

来源：

https://www.onclive.com/view/phase-1-data-pave-the-way-for-further-investigation-of-ima203-in-advanced-melanoma