超1/3晚期患者生存超3年！这款IL-12新药为何被认为是卵巢癌治疗“潜力股”？

近日，美国生物医药公司IMUNON宣布，其研发的IL-12 DNA质粒免疫疗法IMNN-001，已正式在美国华盛顿大学医学院启动3期OVATION-3（NCT06915025）临床试验，用于治疗新确诊的高级别卵巢癌患者。

此前，2期OVATION-2（NCT03393884）临床试验的数据显示，IMNN-001联合标准化疗不仅延长了患者的平均生存期（OS），还提升了肿瘤控制时间（PFS），是目前仅有的在晚期卵巢癌中显示出生存获益的免疫治疗策略。

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1. 在2期OVATION-2试验中，IMNN-001联合化疗组的平均生存期为40.5个月，而仅接受化疗的患者为29.4个月，生存期延长超11个月。

2. 与单独化疗组的11.9个月相比，IMNN-001联合化疗组在肿瘤控制时间方面也有所提高，这意味着治疗能更有效地延缓肿瘤进展。

3. 新药几乎不进入患者全身循环，避免了传统IL-12疗法常见的高热、流感样反应等严重副作用。

根据美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，高级别浆液性卵巢癌是常见的卵巢癌类型，超过70%的患者在被确诊时已处于3或4期，治疗以化疗+手术为主，但复发率高，五年生存率较低。免疫治疗由于疗效有限，一直未能成为标准治疗选择。因此，患者迫切需要新的治疗方式提升长期生存率并降低复发风险。

尤其是需要接受新辅助治疗（术前化疗）的可手术患者来说，更需要强化治疗策略，提升治愈率。

IL-12是一种强效免疫信号分子（细胞因子），可激活免疫系统中的“前线战士”——T细胞和自然杀伤细胞（NK）。但传统IL-12药物因副作用太大（如高烧、严重疲劳），曾一度被放弃使用。

IMNN-001采用“基因载体+纳米颗粒”的方式，通过腹腔注射将IL-12靶向释放在肿瘤周围，既能激活免疫反应，又能减少药物游走全身带来的无意义毒性，这种局部精准“点火”策略重燃了IL-12免疫治疗的希望。

联合化疗使用IMNN-001的逻辑是：化疗可以杀死肿瘤细胞从而释放“抗原”（肿瘤特征信号），而IMNN-001可以进一步刺激免疫系统“记住”这些信号，从而形成持久防御。这种手术前的治疗方式被称为“新辅助治疗”。

OVATION-2试验纳入了112名晚期卵巢癌患者，并将她们分为接受化疗+IMNN-001组和单独化疗组。IMNN-001每周注入腹腔。

结果显示，化疗+IMNN-001组的平均生存期为40.5个月，而化疗组为29.4个月，延长了超过11个月；化疗+IMNN-001组的肿瘤控制时间为14.9个月，而化疗组为11.9个月。

在副作用方面化疗+IMNN-001组常见不良反应为局部腹痛和胃肠道不适，但大多数可以通过对症处理缓解，没有出现严重的免疫不良反应（如细胞因子释放综合征）。

此外入组患者如果适合PARP抑制剂靶向治疗，则她们在接受化疗+IMNN-001新辅助治疗后手术，然后进行PARP抑制剂治疗，生存期更长，尚未达到极限。

IMUNON公司在2024年12月发布的更新数据显示，化疗+IMNN-001组患者中有超过1/3的人生存期超过3年，10%的人超过4年，患者腹腔内的IL-12水平明显提升，且没有进入血液。这说明IMNN-001药效既集中，又持久，还安全。

正式启动的3期OVATION-3试验招募的是新确诊的晚期（3-4期）卵巢癌患者，研究人眼计划将她们分为两组，分别接受IMNN-001联合化疗和单独化疗，主要评估新疗法能否提升患者生存期，还会特别关注具有HRD（同源重组缺陷）特征的患者，即BRCA基因缺陷的患者，因为他们本身更容易通过免疫疗法和PARP抑制剂治疗受益。

如果3期试验疗效显著，则该联合方案有望获得加速审批资格，更快上市。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/ovation-3-trial-of-imnn-001-seeks-to-confirm-feasibility-of-targeting-il-12-to-boost-immune-responses-in-ovarian-cancer