无需化疗，持续缓解，73%的患者肿瘤缩小！双药联合，抗癌治疗迎来新突破

时间：2025-02-10 作者：盛诺一家

摘要

近日，发表在知名国际医学期刊《Nature Medicine》上的一篇研究论文，公布了一项2期临床试验的积极结果。该试验主要评估了HER2靶向药Tucatinib（图卡替尼）与Trastuzumab（曲妥珠单抗）联合使用，对HER2突变型转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究结果表明，该联合疗法取得了非常积极的疗效，并且具有良好的安全性。

盛诺一家

来源：Nature Medicine官网截图

关键数据：

客观缓解率（ORR）为41.9%，即有41.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率为80.6%。
在30名可评估患者中，有22名（73%）患者的肿瘤缩小。
平均缓解持续时间（DOR）为12.6个月，意味着接受治疗的患者中，肿瘤持续有效反应的平均时间为12.6个月。
平均无进展生存期（PFS）为9.5个月，意味着患者在接受治疗后，肿瘤没有进一步发展的时间平均为9.5个月。
平均总生存期（OS）为20.1个月。

研究背景

HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种存在于细胞表面的蛋白质，它在正常细胞中帮助控制细胞的生长和分化。但在某些癌症中，比如乳腺癌、胃癌和结直肠癌，HER2的表现变得异常强烈。这种过度表达的HER2信号让癌细胞快速增长和扩散，增加了癌症的风险。因此，HER2被作为癌症治疗中的一个重要靶点，很多药物正是通过阻断或抑制HER2的信号来对抗癌症。

在多种肿瘤类型中，HER2靶向疗法已被证明具有显著的临床效果，并且得到了相关监管机构的批准。然而，对于HER2突变型肿瘤，HER2靶向疗法的效果尚未得到足够的研究和验证。

乳腺癌中大约有2%-5%的肿瘤具有HER2突变。HER2突变型乳腺癌更常见于小叶性肿瘤，并且多见于经过重度治疗的转移性患者。HER2靶向药物在HER2突变转移性乳腺癌中已通过相关试验和研究报告，显示出临床活性。目前也尚没有有获批专门针对HER2突变转移性乳腺癌患者的疗法。

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来源：摄图网

SGNTUC-019研究就是一项针对这一领域的研究。

研究详情

SGNTUC-019是一项开放标签的2期临床试验，旨在评估HER2靶向药Tucatinib（图卡替尼）与Trastuzumab（曲妥珠单抗）联合使用，对HER2突变型转移性乳腺癌及其他HER2突变型实体瘤患者的疗效和安全性。

关于Tucatinib（图卡替尼）

Tucatinib（图卡替尼）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有高度的HER2选择性，由美国Seagen公司开发，并已在多个国家和地区获得批准，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌（与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用）和HER2阳性转移性结直肠癌（与曲妥珠单抗联合使用）。

此外，前期的研究数据也表明，Tucatinib与曲妥珠单抗联合使用，在一些HER2突变的肿瘤模型中具有抗肿瘤活性，说明带有HER2突变的患者可能从这种联合治疗中获益。

目前Tucatinib（图卡替尼）已在国外获批上市，仍未在国内获批上市。

这项研究的参与者包括31名转移性乳腺癌患者，她们对现有治疗产生了耐药性。虽然这些患者具有HER2突变，但经过检测她们的HER2水平并不高（即HER2阴性）。试验中，激素受体（HR）阳性患者还额外接受了雌激素受体拮抗剂Fulvestrant（富维司亭）治疗。

该研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。次要重点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

该研究的头一位患者于2021年1月18日入组，蕞后一位患者于2023年4月14日入组。从2021年9月到2022年12月，共有31位患者入组到HER2突变转移性乳腺癌队列。

入组患者要求具有可测量病灶，在局部晚期或转移性阶段至少接受过一线系统治疗，并且在蕞后一线治疗后病情进展，或者由于不耐受导致无法继续治疗。同时，HER2阳性乳腺癌患者被排除在外。

入组患者的平均年龄为64岁（范围43–76岁）。肿瘤组织学类型中，58%为小叶型乳腺癌（18名），42%为导管型乳腺癌（13名）。大多数患者为激素受体阳性（87%）。7名患者（23%）在初诊时已为IV期疾病。患者接受的前期治疗的平均次数为4次（范围1–10次），其中局部晚期或转移性阶段治疗的平均次数为3次（范围1–7次）。17名患者（55%）在入组前曾接受过Fulvestrant（富维司亭）治疗。

研究结果

根据数据截止日（2023年11月1日），患者的平均随访时间为15.0个月。目前，9名患者仍在接受研究治疗，10名患者处于长期随访中，12名患者已退出研究。

22名中止治疗的患者中，20名患者因病情进展中止治疗，1名患者因研究者决定中止治疗，另1名患者因个人原因中止治疗。没有患者因治疗相关不良事件（TEAE）中止所有研究治疗。12名已退出研究的患者中，11名患者因死亡退出。

➤关键数据