干货|儿童白血病前沿治疗，听听全球四大儿童医院专家说了啥？

时间：2020-06-04  作者：盛诺一家

作为全球闻名的儿童医院，在《独立报》评选的英国医院儿科排名中，GOSH位居榜首。同时，GOSH拥有欧洲规模庞大的骨髓移植中心，治疗涵盖了几乎所有的儿童血液病类型。目前，有超过10项I-III期儿童白血病临床实验正在开展，其中就包含近年来大热的细胞免疫疗法。

为何他们能在儿童白血病领域享有权威？目前有哪些前沿在研的药物和疗法被寄予厚望？中国的儿童白血病群体能够从中获益吗？

让我们一起来听听，两位大咖专家是怎么说的。

直播嘉宾：

Ajay Vora教授，GOSH儿童医院小儿血液专家医师

Paul Veys教授，GOSH儿童医院骨髓移植科主任

直播精华内容：

1. 在GOSH，各类型儿童白血病的五年生存率怎样？

Ajay Vora教授：经过我们的统计，在GOSH，急性髓系白血病的5年生存率整体在70%以上（M3型除外）；急性淋巴细胞白血病五年生存率可以达到93%，对于慢性粒细胞白血病转变为急性淋巴细胞白血病的患儿，五年生存率为60%-80%。

2.在GOSH，骨髓移植的优势和成功率怎样？

Paul Veys教授：GOSH拥有欧洲前沿的骨髓移植中心之一，治疗各种恶性和非恶性疾病，方法包括相合或半相合成年亲属或非亲属，或脐带血捐赠者。创新性研究包括放射免疫治疗和同种异体CAR-T、胸腺移植和基因疗法。生存率取决于疾病种类，但笼统来讲，恶性疾病的生存率在50%-70%，非恶性血液系统疾病在70%-90%。

3.骨髓移植与脐带血移植各有何优势？

Paul Veys教授：骨髓移植包含全相合移植和半相合移植，脐带血移植通常更倾向治疗高风险髓系疾病，如MRD呈阳性的急性髓系白血病和青少年骨髓单核细胞白血病（JMML），以及病毒感染活跃的儿童（CD4重建）。

考虑到目前新冠疫情以及捐献问题的影响，会更多使用脐带血移植，因为它的来源更加简便。除此之外，会倾向使用骨髓移植，如果接受减低强度预处理，也可使用外周血祖细胞（PBPCS）。

4.中国多用半相合移植，这种移植方式的优缺点是什么？

Paul Veys教授：在中国，半相合移植占比较多的原因可能是孩子的兄弟姐妹比较少，也可能会受到骨髓库配合困难的影响。使用父母的供体就属于半相合移植，全相合是通过兄弟姐妹，或骨髓库中捐赠者完全匹配，也属于全相合移植。

半相合的优势是，可以很快找到供体，但排异现象较多，风险更高，容易复发，较其他移植来源，免疫重建更慢。在GOSH我们会使用一个新方法：我们使用TCRalpha/beta细胞清除移植，偶尔在移植后使用环磷酰胺。这是目前一个比较成熟的方法。

5.有报导脐带血联合半相合骨髓移植治疗儿童急性淋巴细胞白血病，您如何看待？

Paul Veys教授：从实际的经验来看，我们还没有引入这种方法，原因是我们发现通过这种新方法的治疗和传统的移植相比，数据是没有差别的。我们不认为治疗效果比单供体来源效果更好。对比单份脐带血，双份脐带血的治疗效果未见提高。

6.在儿童血液疾病方面，有哪些在研的更前沿的疗法？CAR-T疗法适用于什么样的患儿？

Paul Veys教授：CAR-T免疫疗法目前仅用于化疗或骨髓移植疗效不佳的患者。目前，我们也正在进行多项研究，比如：放射免疫治疗。在伦敦，CAR-T免疫疗法有着更广泛的研究，比如：使用自体或同种异体CAR-T治疗CD19阳性的急性淋巴细胞白血病患儿。目前，我们正在筹备急性髓系白血病和急性T淋巴细胞白血病相关的临床实验。

7.在GOSH，目前有哪些前沿的治疗方式？

Ajay Vora教授：目前，我们正在开展超过十项I-III期儿童白血病的临床试验，我们通常会在临床试验中为患儿使用到新药。

●   对于急性淋巴细胞白血病（ALL），我们有一些单抗类新药的使用，比如：Inotuzumab，Carlfizomib，Nelarabine，Ponatinib；

●   对于急性髓系白血病（AML）的患儿，我们也有一些新药，比如：Myelotarg，Azacitidine（阿扎胞苷），Venetoclax，CPX351；

●   青少年骨髓单核细胞白血病（JMML）的患者有Azacitidine（阿扎胞苷），以及新的化疗药物组合方式；

●   噬血细胞综合征（HLH）的患者有单抗Emapalumab，Campath等新药；

●   地中海贫血和范可尼贫血的患儿有正在研究的基因疗法等。

●   其他免疫治疗含包含：单克隆抗体，如Blinatumomab和达雷妥尤单抗，在临床试验中也会用到。

8.对于患儿在治疗期间出现的副作用，该如何应对？

Ajay Vora教授：通常之下，在高强度化疗结束后，比如脱发会重新长出来，患儿需要等待一段时间，牙齿和皮肤问题可在数月后恢复。

9.治疗期间的患儿，该如何加强营养？

Ajay Vora教授：关于家长们比较关心的营养问题，除维生素D外，无需服用其他维生素。我们通常监测的是孩子的体重，这是一个非常重要的指标，如果体重没有明显变化，这是一个很好的现象；如果孩子出现了体重下降的情况，我们会给予一些饮食的调整，给予一个高能量的食谱；如果一些孩子比较虚弱，没有办法通过口来喂食，我们会通过一些介入的方式，比如：胃管、饲管给予营养的支持，或者静脉注射。

需要注意的是，如果患儿的营养没有问题，我们不会给予一些非必要的措施，除非我们通过评估认为患儿需要才会给予措施。

10.儿童急性淋巴细胞白血病的患者，对门冬酰胺酶过敏，如果不使用门冬酰胺酶是不是后期治疗效果会大打折扣?

Ajay Vora教授：我们的确会看到一些患儿对门冬酰胺酶过敏的情况，但是我们知道门冬酰胺酶是一类药物，有不同的剂型，我们会推荐使用Erwinase（欧文氏菌源性的天门冬酰胺酶）这样一种同类但不同生产厂商的药物。

11.孩子因为治病耽误学习有2年多了，快要出院了，怎么让孩子重新回学校？

Ajay Vora教授：对于急性淋巴细胞白血病的患儿，我们会建议维持治疗的时候就可以返校了，因为维持治疗是强度比较低的情况。对于急性髓系白血病的患儿治疗方式可能不同，有的是传统治疗，有的需要进行骨髓移植。对于传统治疗的患儿，通常3个月之后就可以返校了；对于骨髓移植的患儿，我们建议12个月之后再返校。

12.低年龄的患儿，一看到挂的那个“柔红”（一种药）就浑身发抖，打了就吐。医生说是副作用，但是孩子光看到，不打也是一直冒冷汗，是不是心理作用？

Ajay Vora教授：这是一个具体的治疗问题，在GOSH，我们有心理治疗师予以帮助，游戏疗法，我们还有陪玩师和孩子们一起玩耍，这都会起到一定的心理帮助和支持。在有必要的情况下，我们也会在治疗前为患儿进行轻度的镇定，以帮助孩子顺利完成治疗。

13.处于青春期的十几岁的孩子，一直觉得自己得了病是犯了错似的，害得爸爸妈妈都很辛苦。家长们能怎么去疏导？

Ajay Vora教授：对于青少年患者，部分会出现自责或不稳定的心理情绪，这种情况并不少见。对于孩子来说，他们马上会进入到青春期，会出现心理敏感的一段时期，另外他也要建立自己的关系，有自己的想法等等。

这种情况是可以给予帮助的。如果出现过度自责、过度焦虑的孩子，我们会给这些孩子的家庭一些家庭心理辅导支持，分析家庭的关系动态，去找到能够帮助到孩子和家庭的具体的办法。

英国GOSH儿童医院

GOSH官网数据显示，仅2017年的4-12月期间，医院就成功治疗了271例血液病患者。在服务患者海外就医的9年历程中，白血病患儿一直是我们关注的群体，希望通过国际前沿的研究成果和一线医学资讯，为这些患儿家庭带来新的希望。

好消息是，中国患者赴英就医即将重启，多地的英国签证办理已恢复运营，期待更多儿童白血病小患者能得到更好的治疗，健康成长。

扫描下面二维码，可观看GOSH专家直播的精彩回放：

长按即可识别