一次治疗，24名患者全部无需再用药！CAR-T新疗法在红斑狼疮等自身免疫病中，取得突破性疗效

近日，知名医学期刊《Nature Medicine》发表了一项重磅研究成果：在1/2期CASTLE试验中，一款名为Zorpo-cel的CAR-T疗法，治疗自身免疫疾病，包括系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）和特发性炎性肌病（IIM），取得了非常积极的进展。Zorpo-cel在这三种发病机制相关的自身免疫疾病中，安全性良好，疗效也令人满意。

试验共纳入24名患者：

总体来看，在中位随访约1年的时间内（意思是一半患者随访时间超过1年，一半不足1年），研究中的所有患者（24名）均维持了临床疗效，并且始终处于无需用药的状态。

一次性治疗即可带来长期无需用药的缓解状态，在自身免疫疾病领域具有突破性意义，也前所未有。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Zorpo-cel（正式学名zorpocabtagene autoleucel，又称MB-CART19.1）是一种靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法。

Zorpo-cel是一种自体T细胞产品，通过慢病毒载体进行基因改造，使其表达能够识别B细胞系抗原CD19的嵌合抗原受体。简单来说，它是一种使用患者自身T细胞制成的治疗产品，通过基因改造，让这些细胞能够识别并靶向B细胞表面的CD19分子。

➤系统性红斑狼疮（SLE）

系统性红斑狼疮（SLE）是一种免疫系统错误攻击自身多器官的疾病，可累及皮肤、关节、肾脏、心脏等，常见症状包括皮疹、关节痛、乏力和反复发作的炎症。现有治疗主要依赖激素和免疫抑制药物来压制病情，但难以从根本上纠正免疫紊乱，停药易复发且长期用药副作用明显。

来源：摄图网

➤系统性硬化症（SSc）

系统性硬化症（SSc）是一种以皮肤和内脏逐渐纤维化为特征的自身免疫病，常见表现为皮肤变硬、手指僵硬以及肺部间质病变，严重时可影响呼吸功能。现有治疗多以控制症状和延缓进展为主，尤其对肺部纤维化缺乏有效逆转手段，疾病一旦进展往往难以阻止。

➤特发性炎性肌病（IIM）

特发性炎性肌病（IIM）是一组以免疫介导的肌肉炎症为主的疾病，主要表现为近端肌无力、抬手和起身困难，严重时可累及呼吸和吞咽肌。治疗通常依赖激素和免疫抑制治疗，但部分患者疗效有限，长期炎症和用药副作用容易导致肌肉不可逆损伤。

系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）和特发性炎性肌病（IIM）等自身免疫疾病，本质上是人体的免疫耐受被破坏，免疫系统错误地把自身细胞内的成分，尤其是细胞核里的物质，当成“敌人”来攻击，从而引发一种长期、反复、多器官受累的炎症过程。这三种疾病一旦累及重要脏器，可能危及生命，因此需要尽早、有效地治疗，以避免造成不可逆的器官损伤。

尽管目前已经有多种针对性药物以及传统的广谱免疫抑制药物，用于治疗这三种疾病，但这些治疗方式通常并不能从根本上清除疾病的源头，而是需要长期甚至终身用药。此外，相当一部分患者由于药物疗效不足或难以耐受副作用，仍然无法很好地控制疾病活动，意思是病情还在反复发作或持续活跃，症状和炎症指标压不下来，随时可能继续损伤器官。

B细胞在自身免疫疾病的发生发展中起着关键作用，因为它们参与抗原呈递、释放炎症因子、产生自身抗体以及形成免疫复合物。因此，针对B细胞的单克隆抗体药物，如Rituximab、Ofatumumab、Ocrelizumab和Obinutuzumab，已经在临床上显示出一定疗效。然而，这类以蛋白为基础的清除B细胞的药物，通常需要反复、持续使用才能控制病情，很少能够在停药后实现真正意义上的长期缓解，也难以真正“重置”异常的免疫系统，而这正是治疗自身免疫疾病的终极目标。

要获得持久缓解，可能需要对体内和组织中的B细胞进行更彻底的清除，而这一点可以通过靶向整个B细胞群体的CAR-T细胞来实现。因此，一些小规模病例研究已经发现，CD19 CAR-T细胞能够在系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）和特发性炎性肌病（IIM）等自身免疫疾病中诱导长期、无需用药的缓解。尤其是病情严重、对多种治疗无效的患者，往往能从CD19 CAR-T细胞治疗中获得明显获益，在安全性可接受的前提下，显著改善器官受累情况。

CAR-T细胞被认为是一种强有力的治疗工具，能够在自身免疫疾病患者中重置免疫系统。为了在临床研究中评估CAR-T细胞的安全性和有效性，研究人员启动了这项名为CASTLE的试验。

CASTLE试验是一项1/2a期、两阶段最优设计的篮子研究，意思是先用少量病人试一试这种治疗安不安全、有没有希望，如果靠谱再扩大规模，同时把几种本质相同的病放在一起一起验证。

该试验旨在评估Zorpo-cel在治疗耐药的系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）和特发性炎性肌病（IIM）患者中的安全性和有效性。

试验的主要安全性终点为细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率。

注：

细胞因子释放综合征（CRS）是指在免疫治疗过程中，体内大量炎症因子迅速释放，引发如发热、低血压、呼吸困难等全身性炎症反应。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是指在接受CAR-T细胞等免疫细胞治疗后，出现的一种特定神经系统毒性反应，常表现为语言障碍、意识模糊、癫痫、行为改变，严重时可致昏迷。

试验的次要临床有效性终点包括，治疗24周（6个月）后：

试验共纳入24名患者，其中10名系统性红斑狼疮（SLE）、9名系统性硬化症（SSc）患者和5名特发性炎性肌病（IIM）患者。

CASTLE研究纳入的患者均为疾病活动度高（指病情正处在活跃期，炎症明显，症状频繁或加重，对身体器官造成持续损害的风险较高）、病情严重且对多种治疗无效的人群，迫切需要尽快控制疾病进展。

研究人群整体较年轻，中位年龄为39岁（意思是一半患者年龄在39岁以上，一半在39岁以下），虽然病程中位数只有4年（指一半患者患病时间在4年以内，另一半超过4年），但在这段时间内已平均接受过4种无效的免疫抑制治疗，这反映了疾病本身的侵袭性以及对有效治疗的迫切需求。

尽管这类严重、进展迅速的患者只占系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）和特发性炎性肌病（IIM）患者中的一部分，但他们可能是最适合接受深度免疫干预（如CD19 CAR-T细胞治疗）的人群，尤其是在尚未出现不可逆器官损伤之前。

来源：摄图网

所有患者在停止免疫抑制治疗后，接受环磷酰胺和氟达拉滨的标准淋巴清除方案，并单次输注Zorpo-cel，意思是所有患者仅接受了一次CAR-T细胞输注，随后进入长期随访。

CASTLE研究达成了主要和次要终点。研究结果显示：

在安全性方面，未出现2级（中度）以上的细胞因子释放综合征（CRS），也未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

在有效性方面，24名患者中，有22名患者达到了预设的疗效终点，其中：

最值得注意的是，所有24名患者不仅在24周（6个月）主要终点时，而且在此之后，都维持了无需免疫抑制剂和糖皮质激素的稳定状态，中位随访时间达到13个月（意思是一半患者随访时间超过13个月，一半不足13个月），最长随访达23个月。

总体来看，在中位随访约1年的时间内（意思是一半患者随访时间超过1年，一半不足1年），研究中的所有患者均维持了临床疗效，并且始终处于无需用药的状态。

研究结果显示，Zorpo-cel这种CD19 CAR-T细胞治疗在这三种发病机制相关的自身免疫疾病中，安全性良好，疗效也令人满意。

一次性治疗即可带来长期无需用药的缓解状态，在自身免疫疾病领域具有重要意义，也前所未有。

研究结果提示，Zorpo-cel在三种不同自身免疫疾病中的应用具有可行性、安全性和有效性，并为开展关键性研究铺平了道路。

CASTLE研究让我们清晰地看到，一些原本需要终身用药、反复复发的自身免疫疾病，正在被前沿医学重新定义。但需要理性看待的是，这类突破性疗法目前仍处于严格的临床研究阶段，对患者选择、治疗条件、医疗体系都有极高要求，短期内并非普遍可及。

对于病情反复、常规治疗效果不佳、已经出现器官受累或面临治疗选择困惑的患者而言，尽早了解国际前沿进展、评估是否具备海外规范治疗或临床研究的可能性，往往比盲目等待更重要。

盛诺一家长期协助患者对接美国、英国、日本等国家的权威医疗资源与真实可行的治疗路径，帮助患者在充分评估风险与获益的基础上，做出更适合自己的选择。医学在进步，选择也应该更早、更清晰。如需帮助，请拨打 免费咨询电话400-875-6700 联系我们，盛诺一家的全球就医规划师可为您提供专业的就医路径规划和全球优质医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。

资料来源：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04185-6