1名患者肿瘤完全消失，已4年未复发！CAR-T疗法治疗实体瘤取得重大进展

弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG）是一种起源于脑干桥脑区域的高侵袭性胶质瘤。桥脑控制着多种重要的生命功能，如呼吸、心跳、吞咽、运动和感觉，因此该区域的肿瘤非常难以治疗。

DIPG主要发生在儿童中，尤其是5到10岁的儿童。主要具有以下特点：

由于肿瘤位于脑干，DIPG的症状涉及多种神经功能障碍：

随着肿瘤的进展，患者会出现严重的残疾，包括失去行走、微笑、吞咽、听觉和语言等能力；脊髓损伤还可能导致严重的神经病理性疼痛（如剧烈或烧灼样疼痛），以及瘫痪、感觉丧失和大小便失禁等。

由于肿瘤位置特殊且弥漫性生长，DIPG通常无法手术切除。化疗针对DIPG也并无显著疗效。目前DIPG的治疗方法十分有限，患者的预后极差。放疗是目前仅有的能提供短期缓解的方法，能暂时缓解症状并延长患者的生存期。然而，放疗效果通常会在几个月内逐渐减弱。

DIPG属于弥漫性中线胶质瘤（DMG）的一种亚型，患者自诊断起的平均生存期仅为11个月，5年生存率不到1%。

在这一令人绝望的背景下，斯坦福大学的医学团队，将目光投向了CAR-T疗法。

自2017年起，CAR-T细胞疗法已获批治疗血液癌症，但在治疗实体瘤方面一直没有显著进展。

在这项新研究中，研究团队找到了针对性的靶点，研究人员发现DIPG和其他弥漫性中线胶质瘤的肿瘤细胞会产生大量被称为GD2的表面标志物。这一标志物还存在于少数其他癌症中。

斯坦福大学医学院儿科神经肿瘤学教授Michelle Monje带领的研究团队，此前已经设计出了针对GD2的CAR-T细胞疗法，该疗法在动物模型实验中显示能够根除DIPG肿瘤。

此次研究报告了正在进行的人体试验中头一批患者的数据情况，共纳入了13名患者。患者的平均年龄为15岁，平均在参加试验前5个月确诊。其中10人患有DIPG，3人患有脊髓弥漫性中线胶质瘤。其中两名患者因肿瘤进展过快，未能参与试验。

因为这是头一次面向人体开展的试验，研究的主要目标是确保能为每位患者制造CAR-T细胞、确定安全剂量并监测副作用。次要目标是评估初步疗效。

在接受CAR-T细胞前，参与者接受了化疗，以防止免疫系统攻击这些工程化细胞。

随后他们接受了静脉注射的CAR-T细胞。研究人员对其进行了免疫和神经副作用监测。

在头一次注射CAR-T细胞后，所有参与者都出现了一定程度的细胞因子释放综合征，症状包括发热和低血压，以及由于肿瘤炎症引起的暂时性神经副作用。

研究人员测试了两种CAR-T细胞剂量，发现低剂量的副作用较轻。

11名接受CAR-T细胞的患者，9人产生了疗效，包括肿瘤体积缩小、神经功能改善或者两者兼具。

这9名患者随后接受了通过脑脊液直接注入的CAR-T细胞追加剂量。通过脑脊液直接注入CAR-T细胞的副作用较少。

参与者根据疗效，每1-3个月继续接受一次CAR-T细胞注射。

总体上，随着后续注射，参与者的炎症程度逐渐减轻。

研究人员表示，在试验的后续阶段，将直接对患者从脑脊液注射并开始测试疗效。

研究结果表明：

研究团队分析了所有参与者的肿瘤蕞大缩小率，证明获得完全缓解患者的优异反应并非偶然，未来更多患者可能会获得类似的益处，取得显著的疗效。

今年10月，该疗法获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的再生医学先进疗法认定（RMAT）。

这一认定使研究人员可以获得美国食品药品监督管理局（FDA）监管专家的支持，以优化和改进研究，从而使FDA的审批过程更加高效。

研究团队将继续招募试验参与者，不断改进和完善研究，同时努力找寻方法，进一步降低该疗法的治疗毒性，减少副作用，使更多患者受益。

“弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG）是一种致命性很强的疾病，但我们找到了一种可以显著缩小肿瘤并改善临床状况的疗法。尽管我们还有很长的路要走，但一名患者获得完全缓解，让我们对治愈充满希望。”该试验的主要作者、斯坦福大学医学院儿科神经肿瘤学教授Michelle Monje表示。

Drew今年20岁，他是在2020年11月诊断出的弥漫性内生型桥脑胶质瘤（DIPG）。当时他正在读高三，因为出现了不正常的头痛、左眼不受控制地跳动以及面部左侧出现了部分瘫痪的情况，前往医院就诊。

随着肿瘤的增长，Drew的听力、平衡感和步态都受到了影响，几乎要靠轮椅才能生活。

在一所儿童医院的神经肿瘤学家的推荐下，Drew参与了斯坦福大学的这项临床试验。

2021年6月，Drew接受了头一次CAR-T细胞输注，通过静脉注射。

输注导致Drew出现了呕吐、发冷以及如平衡不佳等神经症状的暂时性恶化。

整个治疗过程很艰难，但治疗后的MRI（磁共振成像）结果显示，疗效非常好。

随后Drew接受了第二次CAR-T细胞输注，这次是通过脑脊液注入细胞。治疗同样引发了一些副作用，但在之后的输注中，副作用逐渐减少。

治疗期间，Drew曾被迫休学一段时间，但他坚持在家中学习，完成学业。随着病情逐渐好转，肿瘤逐渐缩小，他重新回到了学校。虽然行走能力和平衡感还未完全恢复，但他可以借助工具在学校走动。

2022年5月，Drew按时和同学们一起毕业了，他的肿瘤也完全消失了。在确诊DIPG 19个月后，Drew的生存时间已超过了该类疾病的平均生存时间达8个月。

在毕业典礼上，Drew未借助任何行走工具，独立走上了毕业典礼的舞台。他的父母在台下喜极而泣，Drew也赢得了同学们的起立鼓掌。这一天的意义真得太深刻了。

Drew将接续接受治疗，每隔几个月接受一次CAR-T细胞输注。

现如今，Drew已经是一名大三的学生了，尽管他的一些疾病症状仍然存在，例如面部左侧瘫痪，但他已经可以重新行走甚至奔跑了，他的听力和味觉也有所改善。Drew完全可以独立低生活了，去享受大学时光，而不用再专注于癌症治疗。

此次CAR-T疗法在实体瘤治疗领域取得的初步突破性进展，为长期以来难以攻克的实体瘤带来了新的希望。未来，随着医学技术的不断优化和临床研究的更加深入，CAR-T疗法有望成为更多患者的有效治疗选择，为攻克实体瘤这一重大医学挑战提供全新路径。

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