【甲状腺癌宝典】全面盘点，甲状腺癌有哪些前沿靶向药可用，疗效如何？

时间：2024-07-08 作者：盛诺一家

在很多人的认知中，甲状腺癌是非常容易治愈的癌症类型，一点也不可怕。这个说法在一定程度上确实是正确的。因为甲状腺癌当中的“乳头状甲状腺癌”，其癌细胞特别“懒惰”，生长极其缓慢，还不容易转移，而且此类患者在所有甲状腺癌患者中的占比也非常高。

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尽管如此，甲状腺癌当中的一些患者依然会在治疗中遇到挑战，比如说“难治性甲状腺癌”患者，他们对常规治疗方法（如放射性碘治疗）会出现耐药性，治疗会无效；一些人确诊时就已经扩散到了其他部位（如淋巴结或其他器官），进入了晚期。

随着医学研究的发展，现如今，难治性甲状腺癌患者也有了一些前沿疗法，比如靶向治疗和免疫治疗。

今天，我们就来聊一聊，这些难治性甲状腺癌患者有了哪些靶向或免疫前沿药可用。

TKI靶向药：放射性碘治疗无效患者的福音

TKI靶向药，即酪氨酸激酶抑制剂，这类靶向药可以阻止癌细胞生长、分裂，抑制血管生成，减少肿瘤生长和转移，起到抗癌效果。

TKI靶向药有多种药物，分别针对癌细胞不同的“特征”（基因突变或者分子通路），简单来说就是一个茶壶一个盖，不同的TKI药物，对没有携带专属特征的癌细胞是无效的（存在特例）。

目前，可用于甲状腺癌的TKI已经有许多种，小编简单为大家介绍一下分类和代表药物。

多靶点TKI

这类TKI可以抑制多个酪氨酸激酶靶点，广泛应用于多种甲状腺癌。多靶点TKI的代表药物是索拉非尼和乐伐替尼。这里特别提一下，虽然可抑制多个靶点，但并不意味着疗效就比其他单靶点TKI更好，这是两码事。

多靶点TKI中的乐伐替尼，是一款赫赫有名的抗癌药，在肝癌治疗中大获成功，疗效碾压同为多靶点TKI的老药索拉非尼。乐伐替尼在甲状腺癌当中的表现也同样良好。

来自SELECT试验（NCT01321554）的数据显示，对于放射性碘治疗无效的难治性甲状腺癌患者，乐伐替尼给患者带来的平均肿瘤控制时长为18.3个月，而安慰剂组患者只有3.6个月；使用乐伐替尼的患者，肿瘤缩小的比例为65.8%，而安慰剂组患者只有1.5%。

正是因为疗效强大，目前对于放射性碘治疗无效的难治性甲状腺癌患者，乐伐替尼已经成为非常优先的靶向治疗选择。

还有一款效果很好的多靶点TKI，叫做卡博替尼，也是难治性甲状腺癌患者的治疗选择之一。比如说一开始患者先用索拉非尼治疗，耐药后肿瘤发生进展，此时用卡博替尼继续治疗也是不错的选择。

RET突变TKI

当甲状腺癌患者被检出携带有RET基因突变（RET融合阳性），则可以使用靶向RET突变的TKI：塞尔帕替尼（Selpercatinib）。

就在近日，该药获美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准，用于治疗2岁及以上、需要全身药物治疗且对放射性碘治疗无效的晚期或转移性RET突变（RET融合阳性）甲状腺癌患者[1]。

该药在临床试验中表现良好，对于41名曾接受过药物治疗的RET突变患者，该药让85%的患者肿瘤大幅缩小或消失；对于24名没有接受过药物治疗的RET突变患者，该药让96%的患者肿瘤大幅缩小或消失。

BRAF突变TKI

甲状腺癌患者被检出携带有BRAF基因突变（BRAF V600E突变阳性），则可以使用靶向BRAF V600E突变的TKI。

达拉非尼和曲美替尼联合方案正是针对BRAF V600E突变的TKI疗法之一。该联合疗法早在2018年5月4日获批用于治疗放射性碘治疗无效的难治性甲状腺癌患者。

支持该联合疗法获批的临床试验名为BRF113928，研究数据显示，该疗法让54%的BRAF V600E突变患者肿瘤大幅缩小或消失，如果加上肿瘤保持稳定的患者，则肿瘤总体控制率达到了80%。

维莫非尼和科比非尼联合方案也是相似的情况。该联合方案在2017年获批，适应人群和达拉非尼联合方案一样。支持该联合疗法获批的临床试验名为VE-BASKET，研究数据显示，该疗法让35%的BRAF V600E突变患者肿瘤大幅缩小或消失，肿瘤总体控制率为68%。

无突变的难治性甲状腺癌患者，能用TKI吗？

在甲状腺癌当中，有两类特别可怕的类型，叫做甲状腺未分化癌以及低分化癌。这两类甲状腺癌具有非常强的侵袭性，死亡率较高。更糟糕的是，它们大多数（近8成左右）都没有任何基因突变。

那么对于这两类棘手的甲状腺癌，是否就没机会使用TKI靶向治疗了呢？

并非如此！

早在2022年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO，权威的肿瘤专业组织）年会上，2期ATLEP临床试验的数据显示[2]，多靶点TKI中蕞强者——乐伐替尼联合前沿的PD-1免疫检查点抑制剂Keytruda，治疗转移性甲状腺未分化癌和低分化癌，疗效令人震惊。

研究显示，这种靶向+免疫的双药联合治疗，仅用3个月，就让34.3%的患者肿瘤大幅缩小，另有60%的患者肿瘤保持稳定，只有5.6%的人肿瘤进展，可见其肿瘤控制力十分强悍。

随着研究时间推移到2年，联合治疗的效果进一步展现。新的数据显示：

在27名甲状腺未分化癌患者中，联合治疗在2年内让51.9%的患者肿瘤大幅缩小，48.1%的患者肿瘤保持稳定，方案的有效率达100%。

在8名甲状腺低分化癌患者中，联合治疗在2年内让75%的患者肿瘤大幅缩小，25%的患者肿瘤保持稳定，方案的有效率达100%。

以上就是今天小编想分享给大家的内容。

了解了前沿信息，患者还需明确如何对可用的手术、放化疗、靶向或免疫治疗等各类疗法进行合理的“排兵布阵”，才能争取蕞佳的治疗预后。而这离不开拥有前沿视野和丰富临床经验的权威专家资源。

本期推荐名医：

Ravindra Uppaluri

哈佛大学医学院耳鼻喉-头颈外科副教授

丹娜法伯癌症研究院头颈肿瘤外科主任、耳鼻喉科杰出主席

临床专长：头颈癌、唾液腺癌、喉癌、甲状腺癌

Ravindra Uppaluri医生是盛诺一家官方签约合作专家，其所在的哈佛大学医学院合作教学医院丹娜法伯癌症研究院，也是盛诺一家官方签约合作医院。

丹娜法伯癌症研究院是一家集癌症前沿研究和临床治疗于一体、在全球范围内享有盛誉的知名医院。很多国际前沿的癌症疗法都诞生在这里，包括头个使用内皮抑制素（Endostatin）蛋白阻断肿瘤血供使肿瘤缩小的人体试验、头个经美国联邦政府批准的用于治疗癌症的疫苗、新一代抗癌药物免疫毒素等，前院长Baruj Benacerraf还因揭示人体免疫系统的遗传学基础获得了诺贝尔医学奖。

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丹娜法伯癌症研究院

总之，无论是希望快速预约Uppaluri医生为您提供甲状腺癌的远程咨询服务，为治疗之路保驾护航；又或是希望快速转诊至丹娜法伯癌症研究接受前沿诊疗，盛诺一家都可为您实现。

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参考来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-selpercatinib-for-pediatric-ret-metastatic-thyroid-cancer-or-solid-tumors

[2]https://www.onclive.com/view/lenvatinib-pembrolizumab-combo-proves-safe-effective-for-metastasized-anaplastic-and-poorly-differentiated-thyroid-carcinoma

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