哈佛专家：乳腺癌患者具备这4个特征，往往生存期超长，治愈率更高！

时间：2024-01-03 作者：盛诺一家

12月28日晚，第127期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到美国哈佛大学医学院副教授、哈佛大学医学院附属麻省总医院乳腺癌临床研究主任、乳腺癌NCCN临床实践指南制定专家Steven J. lsakoff医生，为广大国内观众分享了乳腺癌相关的前沿医疗信息。

美国哈佛大学医学院附属麻省总医院是盛诺一家官方签约合作医院，也是哈佛大学医学院蕞大的教学附属医院，历史上诞生过13位诺奖得主，对神经系统疾病、癌症等各类重大疾病，都有许多前沿治疗方法。如果您希望前往该院接受优质医疗服务，或快速预约该院权威专家进行远程咨询，请扫码联系我们。

为了将前沿知识传递给更多朋友，小编整理和汇总了专家直播过程中分享的大量精华内容，希望更多朋友能从中受益。如果您觉得以下信息对您有所帮助，还请分享给更多人。

1、关于乳腺癌的“治愈”

对于乳腺癌的“治愈”，目前还没统一的定义，不过一般有两种理解：

其一，是说确实清除了所有可见病灶，而且蕞大限度消除了复发转移风险，且长期不复发；

其二，是通过治疗将乳腺癌这种疾病，长期控制在一个非常低风险的状态，患者终身不会因病造成伤害。

对于乳腺癌的长期控制，通常没有明确的时间界限。有的研究将其定义为连续几年没有进展，有的定义则更标准化一些，认为只要患者生存期达到平均生存期的3倍，就算是长期控制了。

2、HER2阳性乳腺癌患者的蕞长生存期

几十年前，我们开展了头一项针对HER2靶向药赫赛汀（曲妥珠单抗）的临床试验，后来又测试了该药联合铂类化疗的方案。

头一批接受赫赛汀的临床试验患者中，一位叫芭芭拉的女士在1992年罹患HER2阳性的晚期乳腺癌。芭芭拉49岁时入组的是一项赫赛汀联合顺铂的方案，时至今日，她仍然存活，已经80岁了。所以HER2阳性乳腺癌患者的蕞长生存期已经达到31年。

当然，并不是所有患者都能像芭芭拉一样疗效卓越，一项1995年的临床研究显示，469位入组患者用药后，随着时间推移，一部分患者可以非常长期的生存。大约10%的患者3年后疾病没有进展，大约有20%的患者3年后保持存活。

3、“双靶方案”疗效更好

赫赛汀出现之后，另外一款HER2靶向药——帕妥珠单抗不久也问世了，我们当时也做过一项研究，结果显示“双靶方案”（赫赛汀+帕妥珠单抗）效果更佳。参与试验8年后，我们看到16%的患者肿瘤没有进展，37%的患者仍然存活。

2012年-2014年，我们做了另外一项双靶方案的研究，对比各种不同的化疗方案疗效。研究结果显示，参与试验5年后，大概1/3的患者肿瘤没有进展。7年后，超过40%的患者仍然生存。

4、具备这4个特征，患者往往生存期超长！

由于很多HER2阳性乳腺癌患者靶向治疗后，很多年都没有再进展，我们就开始猜测，她们是否已经被“治愈”了？

我们也开始探究，那些能保持特别长生存期、肿瘤控制得极好的HER2阳性乳腺癌患者，是否存在某些相同特征？

后来我们发现了4个特征：

首先是刚刚确诊时，就已经有了转移的【新发转移性乳腺癌患者】，她们使用HER2靶向药的效果要比【复发性乳腺癌患者】更好。

我的一位哈佛同事做的一项研究，是专门针对【新发转移性乳腺癌患者】HER2靶向治疗的，结果显示，参与试验2年后，有超过1/3的HER2阳性患者肿瘤未进展，疗效良好且持久；另外还有一部分患者，确诊后超过15年仍然生存。

2017年，我们发表了1项研究，对比新发转移性乳腺癌和复发性乳腺癌患者的预后，结果发现，从1990年到2010年，HER2阳性的新发转移性乳腺癌患者预后明显越来越好，而复发性患者的5年生存率非但没有改善，反而有所下降。

这个变化很好地说明了90年代HER2阳性乳腺癌的治疗效果并不好，但随着靶向治疗的大发展，那些新确诊的转移性患者凭借新药新技术预后越来越好，而复发性患者，因为一开始就用过了很好的药物，一旦出现复发，可能会比较难以治疗了。

HER2阳性患者第二个长期生存的特征，是病灶往往比较小。因为病灶小的患者，往往一线（初始）靶向治疗就有机会完全消除肿瘤。这类患者更容易长期生存，复发风险也更低。

第三个特征，是患者的免疫反应，也就是炎性反应表现通常更强一些。一般免疫反应更强的患者，疗效往往也更好。因此我们猜测，是不是因为免疫系统很好地参与抗肿瘤过程，所以患者的疗效就特别好。

第四个特征，是患者的激素受体为阴性。因为我们发现，激素受体阳性的患者，更不易实现肿瘤全消失。

5、HER2靶向治疗有效很长时间，是否可以停药？

通常情况下，如果患者是晚期阶段或者有2个或更多活跃病灶，应尽可能持续靶向治疗，除非出现耐药。我自己就有几位持续使用赫赛汀超过10年的患者。

一项荷兰的研究显示，在72例肿瘤完全缓解的HER2阳性乳腺癌患者中，有30例患者中途停药。在平均随访78个月后，大概有2/3的人停药后依然肿瘤保持全消失。另外在平均随访68个月时，40位没有停药（赫赛汀）的患者中，有1/3的人肿瘤保持继续缓解状态。

这个研究显示出了一个问题：可能确实有一部分患者在赫赛汀治疗一段时间后，即便停药也不易复发。

因此我们针对赫赛汀用药超过2年的患者，在日本做了一项该不该停药的研究。

平均随访7.7年后，我们共有一半的患者实现了无癌状态，这部分无癌患者中，又有一半的人在用药5年后停了靶向药。结果发现，在27个停药患者中，有4人后续肿瘤进展，其他人依然保持无癌状态。

现如今，越来越多的证据证实，确实有一部分HER2阳性乳腺癌患者，在用药一段时间后可停药，但具体的评判标准我们还没有明确，难以精准预测。

而且由于赫赛汀的长期毒副作用很小，安全性也很好，即便患者一直使用也是相对安全的。所以目前，我们虽然并没有足够证据证实患者适合停药，但在临床实践中，对于一部分疗效显著的患者，我们可以与她们详细讨论停药利弊，并且告之停药也是她们的一项选择。

6、HER2阳性乳腺癌的治愈率还能提升吗？

有了这么多特别好的治疗数据，我们也希望了解，能不能再进一步提升HER2阳性乳腺癌患者的治愈率。

通过结合各种前沿新药新技术，包括近年来一些新型的疗法和技术——比如PD-1免疫检查点抑制剂、局部治疗（手术、精准放疗等）、液体活检技术、抗体偶联药物（ADC药物）等等，HER2阳性患者的预后还是有望进一步改善的。

还有一些新的HER2小分子靶向药，比如图卡替尼，能够提升治疗有效率，而且入脑效果很好，对脑转移患者很不错。

再聊聊免疫治疗。上面我们提到，双靶方案可能引起患者的一些免疫反应，所以目前我们也有很多关于靶向联合免疫治疗的相关研究。不过目前为止，我们还没有充分的证据证实，免疫疗法一定会有效，或一定会起到协同靶向药的作用。

局部治疗方面，尤其是局部放疗技术的进展发展非常快。对于一些比较特殊的患者，我们希望搞清楚局部治疗是否真的能给患者提供更多治疗收益。

现在临床上液体活检技术的应用也越来越多了，其重要性也逐渐被人们认可。因为它往往能够更早或更清晰地帮助我们判断患者体内究竟有无癌症微小残瘤。ctDNA技术敏感度越来越高，甚至比某些肿瘤标志物都更敏感。

蕞后，我们医疗工作者也正在不断尝试各种方法，提升患者治愈率。

比如说，我们会对患者进行更细致的分层，对整体耐受力更强、身体状况表现非常不错的人，提供更积极、更密集的治疗，提升治愈率。

诸如DS-8201、TDM-1、图卡替尼、赫赛汀/帕妥珠双靶治疗、传统化疗等各类药物，都可以为我们所用，帮助患者获得更好的预后。

在另外一个试验中，我们针对当前靶向治疗效果已经很不错的患者进行再分层，把复发风险较低的患者筛出来停药，并密切随访——这样可以让患者减少本无必要的药毒性。

我们还有一个试验是针对新发转移性乳腺癌患者，切除原发灶能否有帮助的研究。

总之，对于HER2阳性乳腺癌患者，医生今天手中的“武器弹药”已经非常丰富，更多方案可以让患者受益，所以我们确实可能进一步提升治疗有效率和患者的治愈率。

重要提示：本文涉及医疗方面的任何分享内容仅供参考，具体治疗请务必谨遵医嘱。

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乳腺癌美国新药新技术哈佛大学医学院附属麻省总医院盛诺专家说

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